权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

New Molecular target of cancer cell migration in breast cancer patients.

乳腺癌患者癌细胞迁移的新分子靶点。

基本信息

批准号：
19591510
负责人：
SADANAGA Noriaki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591510/
关键词：
乳癌リンパ節転移 Rho-kinase(ROCK)ROCK 乳腺外科学

项目摘要

【背景】ROCK蛋白は、細胞運動調節機構に必須とされるRhoのeffecterとして知られ、活性型Rhoによってリン酸化されて活性型ROCK(p-ROCK)となる。Rho/ROCK経路が癌細胞の浸潤・転移に強く関与することは既に分っているが、ROCK蛋白の発現及び活性化の臨床病理学的意義についての報告はない。【目的】乳癌組織におけるROCK/p-ROCK発現意義について臨床病理学的に検討する。【対象と方法】原発性乳癌手術症例220例(平均観察期間 ; 3.96年)を対象とし、ROCK、p-ROCKの発現について免疫組織染色を用いて評価した。【結果】浸潤性乳管癌において、ROCKは細胞質に発現しており、67.3%(148/220)に強陽性であった。また活性型のp-ROCKは核に発現しており46.8%(103/220)に強陽性で、興味深ことに、浸潤部で強発現している特徴があった。正常乳腺組織、線維腺腫、DCISでの発現は亢進していなかった。臨床病理学的検討では、活性型であるp-ROCKの発現はリンパ節転移(p<0.0001)、リンパ管侵襲(p<0.05)と有意な相関を認め、p-ROCK陽性例で有意に予後が不良であった(p=0.014)。【考察】活性型ROCK(p-ROCK)は乳癌の進展、特にリンパ節転移と強く関与し、予後とも強い相関を示した。ROCK特異的阻害剤の中には既に臨床応用可能な薬剤もある。これらを用いてROCK蛋白の活性化を制御することにより乳癌の予後が改善できる可能性があることが明らかとなった。ROCK 特異的阻害剤は今後の乳癌薬物治療における新たな分子標的として期待できる

[Background] ROCK protein is essential for the regulation of cell movement. Rho is an effecter of ROCK protein. Active Rho is an activator of ROCK protein (p-ROCK). The Rho/ROCK pathway is strongly associated with cancer cell invasion and migration, and the clinical pathology implications of ROCK protein expression and activation are reported. Objective: To investigate the clinical pathology of ROCK/p-ROCK in breast cancer. 220 cases of primary breast cancer (mean follow-up period; 3.96 years) were evaluated by immunohistochemical staining for ROCK and p-ROCK. [Results] 67.3%(148/220) of invasive breast carcinoma were strongly positive for ROCK. The active p-ROCK showed strong positive, strong active, and strong active in 46.8%(103/220) of nuclei. Normal breast tissue, linear adenoids, and DCIS are found to be hyperactive. Clinical pathology analysis showed that p-ROCK activity was significantly higher than p-ROCK activity (p<0.0001), p-ROCK activity was significantly higher than p-ROCK activity (p<0.05), and p-ROCK activity was significantly higher than p-ROCK activity (p=0.014). [Investigation] Active ROCK(p-ROCK) is associated with breast cancer progression, specificity, node shift, and post-tumor strength. ROCK-specific inhibitors may be used in clinical settings. The activity of the ROCK protein is controlled by the enzyme. ROCK-specific inhibitors are expected to be new molecular targets for future breast cancer drug therapy.