神経細胞におけるDHCR24の機能

DHCR24 在神经元中的功能

• 批准号: 19790645
• 负责人: 芦 秀麗
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790645/
• 关键词: DHCR24; 神経細胞; caveolae; コレステロール; アポトーシス

我々はコルチゾル産生副腎腺腫において発現が増加する遺伝子をcDNA subtraction法で検索し、hDiminutoを同定した。腺腫ではアポトーシスが抑制されており、本遺伝子の高発現がアポトーシス抑制を介して腺腫の発症に関与することが示唆された。一方で、hDiminutoはコレステロール生合成系の酵素DHCR24であることが報告された。そこで我々は、DHCR24-KO MEFを用いて、DHCR24の抗アポトーシス作用の分子機序を検討した。KO MEFに過酸化水素を負荷すると、野生型に比し速やかにアポトーシスに陥った。この時ストレスキナーゼであるASK-1、p38MAPK、JNKの強い持続的な活性化が観察され、これがアポトーシスを誘導すると考えられた。細胞内活性酸素(ROS)動態を検討すると、KO MEFでは強いROS産生が観察された。DHCR24発現アデノウイルスを感染させると、過酸化水素負荷によるROS産生、ストレスキナーゼ活性化、アポトーシスが抑制された。また、DHCR24がERに局在することが明らかになった。一方、KO MEFにN型糖鎖付加阻害剤ツニカマイシンを負荷すると速やかにアポトーシスに陥った。これはBipの発現増加を伴ったERストレスに起因するアポトーシスだった。DHCR24発現アデノウイルスは、このERストレスによるアポトーシスも抑制した。DHCR24蛋白を合成・精製し、酵素反応速度論的解析を行ったところ、DHCR24は酵素的に過酸化水素を消去できることが明らかとなった。以上の結果から、DHCR24はERに局在するROS scavengerであり、ROSを消去することにより酸化ストレスやERストレスに起因するアポトーシスを抑制的に制御することが明らかになった。

I 々 は コ ル チ ゾ ル produce adrenal gland swollen に お い て 発 now が raised す る posthumous son 伝 を cDNA subtraction method で 検 し and hDiminuto を with fixed し た. Swollen glands で は ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ て お り high, this but 伝 の 発 now が ア ポ ト ー シ ス inhibit を interface し て swollen glands の 発 disease に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. Report of で, hDiminuto コレステロ コレステロ and コレステロ synthetic <s:1> enzyme DHCR24である である とが された そ こ で I 々 は, DHCR24 - KO MEF を with い て, DHCR24 の resistance ア ポ ト ー シ ス role の molecular machine sequence を beg し 検 た. KO MEFに acidified hydrolysin を load すると wild-type に specific <s:1> velocity や にアポト にアポト シスに陥った シスに陥った. When こ の ス ト レ ス キ ナ ー ゼ で あ る ASK - 1, p38MAPK, JNK の strong い hold 続 な activeness が 観 examine さ れ, こ れ が ア ポ ト ー シ ス を induced す る と exam え ら れ た. The dynamics of intracellular active acids (ROS) を検 discuss すると, KO MEFで <s:1> strong <s:1> ROS production が観 observe された. DHCR24 発 now ア デ ノ ウ イ ル ス を infection さ せ る と, acidic water element load に よ る ROS generation, ス ト レ ス キ ナ ー ゼ activeness, ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ た. The また and DHCR24がERに offices are located at する とが とが in ら ら になった. One party, KO MEFに n-type sugar lock adds a resistance agent to ニカ ニカ シ シ を を load すると rate や や にアポト にアポト シスに陥った シスに陥った シスに陥った シスに陥った シスに陥った シスに陥った シスに陥った. The occurrence of を accompanied by ったERストレスに is caused by するアポト シスだった シスだった シスだった. DHCR24 is responsible for アデノウ アデノウ ス ス ス and <s:1> <s:1> ERストレスによるアポト シス シス <e:1> inhibition of <s:1>. を DHCR24 protein synthesis, refined し, enzyme reverse 応 speed theory of analytic line を っ た と こ ろ, DHCR24 は enzyme water acidification passes に element を elimination で き る こ と が Ming ら か と な っ た. Results above の か ら, DHCR24 は ER に bureau in す る ROS scavenger で あ り, ROS を elimination す る こ と に よ り acidification ス ト レ ス や ER ス ト レ ス に cause す る ア ポ ト ー シ ス を inhibition に suppression す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Insulin-like growth factor-1 stimulates neuronal cell survival by activating Akt through its cognate receptor present in caveolae.

胰岛素样生长因子 1 通过其存在于小窝中的同源受体激活 Akt，从而刺激神经细胞存活。

• 发表时间: 2007
• 作者: LU Xiuli;KAMBE Fukushi;他2名
• 通讯作者: 他2名

Thyroid hormone activates AMP-activated protein kinase via intracellular calcium mobilization and activation of calc ium/calmodulin-dependent protein kinase kinase-β.

甲状腺激素通过细胞内钙动员和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶-β 的激活来激活 AMP 激活的蛋白激酶。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular Endocrinology 22
• 作者: YAMAUCHI Masako;KAMBE Fukushi;LU Xiuli;他2名
• 通讯作者: 他2名

Insulin-like growth factor-I activation of Akt survival cascade in neuronal cells requires the presence of its cognate receptor in caveolae

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2007.10.013
• 发表时间: 2008-01-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Lu, Xiui;Kambe, Fukushi;Seo, Hisao
• 通讯作者: Seo, Hisao