活性化変異チロシンキナーゼと転写因子遺伝子異常との相互作用の解析

激活的突变型酪氨酸激酶与转录因子基因异常之间的相互作用分析

• 批准号: 19790666
• 负责人: 石河 純
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790666/
• 关键词: FLT3; AML; STAT3; チロシンキナーゼ

FLT3の活性化変異には、膜直下領域変異であるITD変異体とキナーゼードメイン内に存在するactivation loop内の点突然変異体の2種があり、両者は特に急性骨髄性白血病症例に高頻度に認められる。これらの変異FLT3のシグナル伝達の特徴は、野生型と異なりSTAT3,STAT5の恒常的活性化を示す点にある。FLT3の細胞内ドメインにSTAT5の結合するコンセンサスモチーフの存在は明らかではないが、STAT3の結合するコンセンサスモチーフであるY-X-X-QはTyr567,573,769の3箇所に認められる。これらのTyr残基のSTAT3の活性化への関与およびFLT3変異体の腫瘍性増殖における意義について検討を行った。Tyr567,573,769をすべてPheに置換した変異(3F)を有するFLT3のactivation loop領域変異体(Asp835Val)においては、STAT3のリン酸化が減弱し、STAT3の標的遺伝子であるpim-2の発現が低下しており、STAT3の活性化にこれらの3箇所のチロシン残基が重要であることが明らかとなった。また正常の血球分化においてFLT3の活性化はdendriticcellの分化誘導に必須のシグナルであり、特にSTAT3の活性化が重要であることから、活性化変異FLT3によるdendritic cell分化能について検討した。ITD変異とactivation loop変異によりdendritic cell分化誘導活性に相違がある可能性が示唆された。

There are two types of acute osteoblastic leukemia in patients with acute osteoblastic leukemia, such as acute osteoblastic leukemia, acute skeletal leukemia, acute osteoblastic leukemia, The constant activation of wild-type FLT3 and wild-type animals indicates that they are always active. There is a significant difference between FLT3 and STAT3 in the presence of Y-X-X-Q Tyr567573769 3, which is known to have been detected by the combination of intracellular DNA and Tyr567573769. Tyr residues, STAT3, activation, sex, sex, sex and sex. Tyr567573769

项目成果

indolentな経過を辿ったintravascular large B-cell lymphomaの一例

惰性病程血管内大B细胞淋巴瘤1例

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishiko J;et. al.;石河 純 他
• 通讯作者: 石河 純 他

An indolent subtype of "intravascular lymphoma": A case with a 3-year history of LDH elevation.

“血管内淋巴瘤”的惰性亚型：有3年LDH升高病史的病例。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leuk Lymphoma 48
• 作者: Ishiko J;Mizuki M;Kanakura Y (7人中7番目)
• 通讯作者: Kanakura Y (7人中7番目)