活性化変異チロシンキナーゼと転写因子遺伝子異常との相互作用の解析

激活的突变型酪氨酸激酶与转录因子基因异常之间的相互作用分析

• 批准号: 19790666
• 负责人: 石河 純
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790666/
• 关键词: FLT3; AML; STAT3; チロシンキナーゼ

FLT3の活性化変異には、膜直下領域変異であるITD変異体とキナーゼードメイン内に存在するactivation loop内の点突然変異体の2種があり、両者は特に急性骨髄性白血病症例に高頻度に認められる。これらの変異FLT3のシグナル伝達の特徴は、野生型と異なりSTAT3,STAT5の恒常的活性化を示す点にある。FLT3の細胞内ドメインにSTAT5の結合するコンセンサスモチーフの存在は明らかではないが、STAT3の結合するコンセンサスモチーフであるY-X-X-QはTyr567,573,769の3箇所に認められる。これらのTyr残基のSTAT3の活性化への関与およびFLT3変異体の腫瘍性増殖における意義について検討を行った。Tyr567,573,769をすべてPheに置換した変異(3F)を有するFLT3のactivation loop領域変異体(Asp835Val)においては、STAT3のリン酸化が減弱し、STAT3の標的遺伝子であるpim-2の発現が低下しており、STAT3の活性化にこれらの3箇所のチロシン残基が重要であることが明らかとなった。また正常の血球分化においてFLT3の活性化はdendriticcellの分化誘導に必須のシグナルであり、特にSTAT3の活性化が重要であることから、活性化変異FLT3によるdendritic cell分化能について検討した。ITD変異とactivation loop変異によりdendritic cell分化誘導活性に相違がある可能性が示唆された。

FLT3 の activation - different に は, membrane by field - different で あ る ITD - variant と キ ナ ー ゼ ー ド メ イ ン に exist within す る activation の point in the loop - suddenly variants の two が あ り, who struck は に cases acute leukaemia of sex of bone marrow に high frequency に recognize め ら れ る. こ れ ら の - different FLT3 の シ グ ナ ル 伝 reaches the の 徴 は, wild type と different な り STAT3, STAT5 の constant activeness を す point in に あ る. FLT3 の intracellular ド メ イ ン に STAT5 の combining す る コ ン セ ン サ ス モ チ ー フ の is は Ming ら か で は な い が, STAT3 の combining す る コ ン セ ン サ ス モ チ ー フ で あ る - X - X - Y Q は Tyr567, 573769 の に recognition by three め ら れ る. こ れ ら の Tyr residues の STAT3 の activeness へ の masato and お よ び FLT3 - variant の swollen sores sexual rights colonization に お け る meaning に つ い て 検 line for を っ た. Tyr567,573,769をすべてPheに displacement <s:1> た variation (3F)を has するFLT3 <s:1> activation Loop areas - variants (Asp835Val) に お い て は, STAT3 の リ ン acidification が abate し, STAT3 の mark heritage 伝 son で あ る pim - 2 の 発 now low が し て お り, STAT3 の activeness に こ れ ら の の by three チ ロ シ ン residues が important で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た の normal blood cell differentiation に お い て FLT3 の activeness は dendriticcell の induction に must の シ グ ナ ル で あ り, に STAT3 の activeness が important で あ る こ と か ら, active - different FLT3 に よ る dendritic cell differentiation can に つ い て beg し 検 た. ITD variation とactivation loop variation によ dendritic cell differentiation-induced activity に contradiction がある possibility が suggests された.

项目成果

indolentな経過を辿ったintravascular large B-cell lymphomaの一例

惰性病程血管内大B细胞淋巴瘤1例

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishiko J;et. al.;石河 純 他
• 通讯作者: 石河 純 他

An indolent subtype of "intravascular lymphoma": A case with a 3-year history of LDH elevation.

“血管内淋巴瘤”的惰性亚型：有3年LDH升高病史的病例。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leuk Lymphoma 48
• 作者: Ishiko J;Mizuki M;Kanakura Y (7人中7番目)
• 通讯作者: Kanakura Y (7人中7番目)