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Effects of COX-2 inhibitors on peri-tumoral brain edema and sensitivity of temozolomide

COX-2抑制剂对瘤周脑水肿及替莫唑胺敏感性的影响

基本信息

批准号：
19791004
负责人：
UEDA Shigeo
金额：
$ 2.27万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791004/
关键词：
脳浮腫 MGMT COX-IIinhihfor 神経膠腫 COX-II inhihifor

项目摘要

膠芽腫は集学的治療を行っても平均生存期間が約12か月であり、脳腫瘍の中でも最も悪性である。最近日本でも承認された経口可能なアルキル化剤であるテモゾロミドは、放射線と併用することにより、有意に膠芽腫の生存期間を延長する報告がなされた。また、この有効性には薬剤耐性遺伝子であるO6-methylguanine methyltransferase(MGMT)遺伝子の発現が関与していることが報告されている。私は、種々の遺伝子のプロモーター領域に存在しているGlucocorticoid responsive elment(GRE)に着目して、ステロイド存在下にMGMT遺伝子の発現がどのように変化するのかを経時的に確認してきた。脳神経外科領域では、Glucocorticoid作用を有するデキサメサゾンが、脳腫瘍周囲の浮腫に対する治療に第一選択薬として頻用されており、実際に、我々の実験結果からは、ステロイド存在下においてMGMT遺伝子の発現が増加して、アルキル化剤であるACNUへの感受性が低下する結果が得られている。平成20年度はステロイド存在下にテモゾロミドに対する感受性とMGMT遺伝子の発現誘導が相関するのか否かを、膠芽腫細胞株を用いて検証した。MGMT1遺伝子産物の発現はデキサメサゾンにより誘発され、それに伴いテモゾロミドの感受性が減少した。その結果をふまえ、ステロイドと同様に腫瘍周囲の脳浮腫に対して効果的な、COX-2阻害剤の存在下において、膠芽腫細胞のテモゾロミドに対する感受性が変化するのか否かを現在検証している。

The average survival time of the tumor is about 12 months. There have been recent reports in Japan that admit that the use of radioactive substances and radiation may intentionally extend the survival period of tumors. The occurrence of O6-methylguanine methyltransferase(MGMT) is reported in this paper. The occurrence of MGMT gene in the presence of GRE is confirmed. In the field of neurosurgery, Glucocorticoid plays an important role in the treatment of peripheral edema. In fact, the frequency of its use increases the occurrence of MGMT gene and decreases the sensitivity of ACNU in the presence of Glucocorticoid. In the 20th year of 2010, the sensitivity of MGMT gene was detected in the presence of tumor cells, and the sensitivity of MGMT gene was detected in the presence of tumor cells The occurrence of MGMT1 gene products is accompanied by a decrease in the susceptibility of the gene. The results showed that the sensitivity of tumor cells to COX-2 inhibitors was changed in the presence of COX-2 inhibitors, and the sensitivity of tumor cells to COX-2 inhibitors was changed in the presence of COX-2 inhibitors.