Development of early diagnostic methods for metastasis and a new metastasis-related gene in head and neck cancer

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頭頸部癌の転移に関する現在までの報告されたmicroarray遺伝子発現データによるMAL(T-lymphocyte maturation-associated protein)遺伝子の発現が抑制されている.MAL遺伝子の転移に関する機能を調べるため、mRNA発現を原発性および転移性頭頸部癌にsemi-quantitative RT-PCRおよび real-time PCRより検討した.またMAL遺伝子発現抑制のメカニズムに関してLOH、変異およびメチル化の有無も調べた.材料として35例の頭頸部癌のUT-SCCバイオ細胞シリーズおよび21例の組織を使った.35例バイオ細胞の中に20例は発現の抑制を示した。9例の原発・転移性細胞ペアーを比べると、4例の転移性細胞に発現抑制を認めた.頭頸部癌組織に対しても同様に43%のサンプルで転移性組織に発現抑制を認めた.抑制のメカニズムとして、頭頸部癌組織に38%のLOHを観察した.また、20例のバイオ細胞を脱メチル化剤5-aza-dCで処理したら、9例に発現の再現を認めた.各バイオ細胞にdirectシークエンス分析により変異を認めなかった.結論としてMAL遺伝子の発現はLOHおよびメチル化より転移腫瘍で減少した.MAL遺伝子は頭頸部癌に転移抑制遺伝子として働く可能性が示唆された.