Mechanisms of eosinofhil infiltration in the middle ear of patients with eosinophilic otitis media

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副鼻腔炎や気管支喘息に合併する難治性中耳炎は、中耳粘膜や耳漏での好酸球の著明な浸潤が特徴で、好酸球性中耳炎と呼ばれているが、その発症機序は未だ不明の点が多く、好酸球を滲出性中耳炎患者の中耳粘膜に遊走する正確な機序や因子は明らかでないのが現状である。肥満細胞は、アレルギー疾患での免疫反応だけでなく、感染症や様々な好酸球性炎症でも重要な役割を果たしていることが明らかになっている。本研究では、好酸球性中耳炎における好酸球浸潤や好酸球性炎症の維持において、活性化した肥満細胞がはたす役割を明らかにすることを目的とし、活性化した肥満細胞の産生したトリプターゼなどのメディエーターやサイトカインが上皮に働くことにより増加するRANTES, eotaxinのような好酸球性遊走因子やそれらのリガンドであるCCR3を中耳粘膜や中耳貯留液で解析した。肥満細胞のマーカーであるトリプターゼ陽性細胞と活性化した好酸球のマーカーであるMBP陽性細胞、好酸球遊走因子であるRANTES、Eotaxin、それらのレセプターであるCCR3を免疫染色する。また、中耳貯留液、鼻汁、血清中のRANTES, Eotaxin, ECP量をELISA法で測定し、検討することにより中耳への好酸球の遊走における重要な因子を解明したいと考えている。これまで行った研究にて、好酸球性中耳炎患者とコントロール(副鼻腔炎や喘息合併のない)の中耳粘膜におけるRANTES,トリプターゼ、MBP、Eotaxin、CCR3陽性細胞数を比較した。MBP、Eotaxin陽性細胞はコントロール症例ではほとんど認めず、好酸球性中耳炎症例に多く認めた。RANTES、CCR3、トリプターゼ陽性細胞も好酸球性中耳炎症例に有意に多く認めた。また、好酸球性中耳炎症例の中耳粘膜のトリプターゼ陽性細胞数とMBP陽性細胞数の関係は、正の相関が認められた。中耳貯留液中のRANTES、Eotaxinはコントロールに比べ、好酸球性中耳炎では高いレベルであった。また、好酸球性中耳炎の中耳貯留液中のECPとEotaxin、ECPとRANTESにはそれぞれ正の相関を認めた。