Enhancement of CDDP sensitivity by chromatin modification in OSCC

通过染色质修饰增强 OSCC 中的 CDDP 敏感性

• 批准号: 19791480
• 负责人: SUZUKI Maiko
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791480/
• 关键词: 臨床腫瘍学; 薬剤耐性; 小胞体ストレス; アポトーシス; 薬剤感受性; Zebularine; 5-FU

本研究では、口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-2, -3, -4)、およびp53野生型の肺癌細胞株A549を用いて、エピジェネティクス制御化合物であるZebularine (ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と抗癌剤(CDDP, 5-FU)の併用効果による細胞毒性・アポトーシス誘導効果を検討し、以下の研究成果を得た。【結果】HSC-3細胞では、CDDP単独処理に比較してZEBの前処理またはSAHAの同時処理でCDDPによる細胞毒性が有意に増強した。CDDP単独で30%、CDDP/ZEBまたはCDDP/SAHAで80%のアポトーシス誘導が確認された。一方、5-FUの処理では、5-FU/SAHAでアポトーシス誘導の増強が観察されたが、5-FU/ZEBは逆に5-FUの細胞毒性を減弱するという、興味深い知見が得られた。このことから、口腔癌の抗癌剤感受性にはエピジェネティクス制御が関与し、ZEBやSAHAと抗癌剤の併用は薬剤感受性増強に有効であることが示唆された。

This study で で, oral squamous cell carcinoma cell line (HSC-2, -3) 4) およびp53 wild-type <s:1> lung cancer cell line A549を preparation of compounds であるZebularine (ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と anticancer agent (CDDP) The combined effect of 5-FU) <s:1> is による cytotoxicity · アポト アポト シス シス induction effect を検 for <s:1>, the following <s:1> research results を for た. 【 results 】 HSC - 3 cells で は, CDDP 単 処 reason alone に compare し て ZEB の 処 before Richard ま た は SAHA の 処 principle at the same time で CDDP に よ る cytotoxicity が intentionally に raised strong し た. CDDP 単 で 30% alone, CDDP/ZEB ま た は CDDP/SAHA で 80% の ア ポ ト ー シ ス induced が confirm さ れ た. Side, 5 - FU の 処 Richard で は, 5 - FU/SAHA で ア ポ ト ー シ ス induced の raised strong が 観 examine さ れ た が, 5 - FU/ZEB は inverse に 5 - FU の cytotoxicity を abate す る と い う, fun deep い know see が ら れ た. こ の こ と か ら, mouth の anti-cancer tonic susceptibility に は エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression が masato and し, ZEB や SAHA と anti-cancer tonic の and は 薬 tonic strong feelings of sexual rights に unseen で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Effects of Zebularine on the apoptosis of 5-Fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells

Zebularine通过cAMP/PKA/CREB通路对5-氟尿嘧啶对人口腔鳞癌细胞凋亡的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: Maiko Suzuki;Fumiaki Shinohara;Manabu Endo;Masaki Sugazaki;Seishi Echigo and Hidemi Rikiishi.
• 通讯作者: Seishi Echigo and Hidemi Rikiishi.

Zebularine-induced reduction in VEGF secretion by HIF-1α degradation in oral squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/mmr.1.4.465
• 发表时间: 2008-07
• 期刊: Molecular medicine reports
• 影响因子: 3.4
• 作者: Maiko Suzuki;F. Shinohara;H. Rikiishi

Epigenetic regulation of chemosensitivity to 5-fluorouracil and cisplatin by zebularine in oral squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/ijo.31.6.1449
• 发表时间: 2007-12
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Maiko Suzuki;F. Shinohara;K. Nishimura;S. Echigo;H. Rikiishi

Epigeneteic regulation of susceptibility to anti-cancer drugs in HSC-3 cells

HSC-3细胞抗癌药物敏感性的表观遗传调控

• 发表时间: 2007
• 期刊: Interface Oral Health Science
• 作者: Suzuki M;Shinohara F;Nishimura K;Sato Y;Echigo S and Rikiishi H.
• 通讯作者: Echigo S and Rikiishi H.

Zebularine induced a reduction in VEGF secretion by HIF-la degradation in oral squamous cell carcinoma

Zebularine 通过 HIF-1α 降解诱导口腔鳞状细胞癌中 VEGF 分泌减少

• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular Medicine Reports (In press)
• 作者: 大森翔英、山縣憲司;他;Maiko Suzuki
• 通讯作者: Maiko Suzuki