权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

The analysis of gene induced at tumor angiogenesis in oral cancer and the establishment of molecular target therapy

口腔癌肿瘤血管生成诱导基因分析及分子靶向治疗的建立

基本信息

批准号：
19791534
负责人：
OGI Kazuhiro
金额：
$ 2.21万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791534/
关键词：
口腔癌低酸素環境 LCM 低酸素応答 HIF-1 alpha 血管新生因子 RNAi NF-kB

项目摘要

本研究では、低酸素環境下でのHypoxia-inducible factor-1(HIF-1)の働きと腫瘍血管新生に関与する遺伝子群の解析を行った。口腔癌においてはp53異常を伴う腫瘍が約半数を占めており、特に血管形成の際誘導されるVEGF(vascular endothelial growth factor)の発現が誘導されやすい。研究結果の概要としては1)口腔癌細胞株を用いた実験系では、低酸素状態(1.0%の酸素下)で転写因子であるNF-kBがHIF-1を誘導する事が明らかにされた。2)低酸素領域にある腫瘍細胞に着目し、Laser Capture Microdissection (LCM)にて癌細胞を切り出し、Total RNAを抽出した。その結果COX-2やMMP-1の発現が見られた。3)低酸素領域にある癌細胞の特性を検索する為、放射線治療と抗癌剤同時併用療法後の切除組織における残存組織内での血管新生因子の発現検索を行った。対象は13例の口腔癌とし、研究結果により生検組織におけるHIF-1αの発現陽性は12/13例、VEGFの発現陽性(++/+)は9/13例であった。その発現の程度と化学放射線治療感受性との関連性は認められなかった。生検組織におけるVEGF陽性発現(++/+)症例は、すべてHIF-1α陽性(++/+)症例であった。また手術時の切除組織では、5例中2例に生存癌細胞が認められた。これらの生検組織では、HIF-1αかつVEGFともに強陽性(++)発現を認めた。

In this study, でで, で <s:1> Hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) <s:1> in a low-acid environment, <s:1> と abscess angiogenesis に and する subgroup 伝 analysis を row った. Oral cancer においては p53 abnormal を with う swollen sores が accounted for about half of をめており, にの actually induce angiogenesis される VEGF (vascular endothelial growth factor) の発 now が induced されやすい. Summary results のとしては 1) oral cancer cell lines をいた be 験 department では, low acid condition (1.0% の acid element) で planning write factor である NF - kB が HIF - 1 を induced する matter が Ming らかにされた. 2) In the low-acid domain, にある abscess cells に are targeted for <s:1>, Laser Capture Microdissection (LCM)にて cancer cells を are removed for <s:1>, and Total RNAを is extracted for <s:1> た. Youdaoplaceholder0 そ results COX-2やMMP-1 results が see られた. 3) low acid element field にある cancer の features を検 cable する for と anticancer tonic and at the same time, radiation treatment after のに tissue remoed おける residual tissues での angiogenic factors の発 now 検 cable line をった. Like は seaborne in 13 の oral cancer とし, research results により検 organizes における HIF - 1 alpha の発 positive は 12/13 cases, VEGF の発 is positive (+ + / +) 9/13 はであった. Youdaoplaceholder0 occurrence degree と chemoradiotherapy sensitivity と <s:1> association <s:1> recognition められなったった. 検 organizes における VEGF positive cases 発 now (+ + / +) は, すべて HIF - 1 alpha cases positive (+ + / +) であった. During the また operation, the excised tissue was で, and among the 5 cases, 2 cases were に surviving cancer cells が identified められた. <s:1> れら is strongly positive (++) for 検 tissue でめた and HIF-1α 検 VEGFとににに. Youdaoplaceholder5 recognition めた is observed.