細胞周期調節因子のリン酸化状態と細胞内局在によるEGFR阻害剤の効果予測

基于细胞周期调节因子的磷酸化状态和亚细胞定位预测 EGFR 抑制剂的作用

• 批准号: 19890135
• 负责人: 山崎 文之
• 金额: $ 1.84万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890135/
• 关键词: EGFR; MMAC1; PTEN; AKT; PKB; erlotinib; glioblastoma; lapatinib; PEA-15; mTOR; Erlotinib; survivin; VEGF

Epidermal growth factor receptor (EGFR)を高発現したA-431細胞から作製したEGFR阻害剤のerlotinibに対する耐性株においてMMAC1/PTENのリン酸化状態について検討し、Akt/PKBの活性を低下させる抗がん剤のgemcitabineがリン酸化AKT/PKBを減少させてEGFR阻害剤への感受性を回復することを見出した(投稿中)。さらにAKT/PKBの下流のmTORをターゲットとしてラパマイシンを併用した場合にEGFR阻害剤への感受性が回復することを見出し、mTORの下流でのシグナルのリン酸化状態を検討中である。さらに下流のp27の細胞内局剤に着目し、悪性神経膠腫との予後の関係を明らかにした(Anticancer Res,2009)。さらにEGFR/HER2のdual inhibitorのlapatinibが、EGFRの活性と無関係にHER2の活性を抑制することを示した(Mol Cancer Ther2008)。また、アポトーシス阻害因子のIAP family memberの一つであるsurvivinの局在と機能や中心体の数に与える影響と染色体の不安定性について報告した(Br J Cancer,2008)。そして、PEA-15の癌抑制遺伝子としての役割を示した(Cancer Res,2009)。他にもやもや病における硬膜のVEGF発現について検討し報告した(Neurosurgical Rev)。臨床では、脳に対する放射線照射後の二次性腫瘍発生について検討を行い、高線量の放射線照射後に退形成星細胞種や膠芽腫が発生する一方で、低線量の放射線照射や高線量照射の辺縁部に乏突起系腫瘍が発生することを見出し報告した(J Neurooncol,2008)。また、glioblastomaにおける予後因子として術前のMR検査での拡散係数が重要であることを示した(Eur J Radio1,2009)。さらに、下垂体近傍発生腫瘍の診断について拡散係数の有用性を示した(Eur J Radiol,2009)。また、脳腫瘍におけるMR spectroscopyの有用性(脳神経外科ジャーナル,2009)とMR spectroscopic imagingの有用性(広島医学,2009)について示した。

Epidermal growth factor receptor (EGFR) showed that the cells were blocked by EGFR, erlotinib, tolerant plants, MMAC1/PTEN, acidified, acidified, low active, resistant, gemcitabine, acidified AKT/PKB, less EGFR blocked, susceptible, sensitive, acidified, out (in the submission). "AKT/PKB" obscene "mTOR"dirty"EGFR"block"receptivity"sensitivity"see", "mTOR"dirty" acidify status "" in the middle ". The indecent p27 cells are focused on, and the sex gods are concerned about the future (Anticancer Res,2009). "EGFR/HER2" dual inhibitor "lapatinib", "EGFR" activity "no" HER2 activity "inhibit"Mol Cancer Ther2008". The number of chromosomes in the center of the machine was counted and the chromosomal uneasiness was detected in the center of the machine. The Br J Cancer,2008 (Br J Cancer,2008). Cancer suppressant, PEA-15, cancer suppressor, cancer suppressor, cancer suppressor, He said that he was suffering from illness, and that the dura mater VEGF showed that he was suffering from severe illness. He also had a report report (Neurosurgical Rev). After the second dose of radiation, high dose radiation, high dose radiation, low dose radiation, low dose radiation, high dose radiation Eur, glioblastoma, Radio1,2009, back factor, front factor, front factor, Eur J Radio1,2009, important factor, number of scatters, number of important factors. The number of Eur J Radiol,2009 in the parasite of the pituitary gland and the pituitary gland. The usefulness of MR spectroscopy (Divine surgery) (2009). The usefulness of MR spectroscopic imaging (Medicine, 2009).

项目成果

Centrosome amplification induced by survivin suppression enhances both chromosome instability and radiosensitivity in glioma cells.

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6604160
• 发表时间: 2008-01-29
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Saito, T.;Hama, S.;Izumi, H.;Yamasaki, F.;Kajiwara, Y.;Matsuura, S.;Morishima, K.;Hidaka, T.;Shrestha, P.;Sugiyama, K.;Kurisu, K.
• 通讯作者: Kurisu, K.

Role of PROPELLER diffusion weighted imaging and apparent diffusion coefficient in the diagnosis of sellar and parasellar lesions

• DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.03.031
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF RADIOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mahmoud, Omar M.;Tominaga, Atsushi;Yamasaki, Fumiyuki
• 通讯作者: Yamasaki, Fumiyuki

磁気共鳴スペクトロスコピー-Chemical shift imagingの脳腫瘍への応用-

磁共振波谱 - 化学位移成像在脑肿瘤中的应用 -

• 发表时间: 2009
• 期刊: 広島医学 (In press)
• 作者: 山崎文之;他
• 通讯作者: 他

PEA-15 induces autophagy in human ovarian cancer cells and is associated with prolonged overall survival.

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-2592
• 发表时间: 2008-11-15
• 期刊: Cancer research
• 影响因子: 11.2
• 作者: Bartholomeusz C;Rosen D;Wei C;Kazansky A;Yamasaki F;Takahashi T;Itamochi H;Kondo S;Liu J;Ueno NT
• 通讯作者: Ueno NT

Single voxel proton MR spectroscopyによる腫瘍陸病変の診断

单体素质子磁共振波谱诊断肿瘤陆地病变

• 发表时间: 2009
• 期刊: 脳神経外科ジャーナル (In press)
• 作者: 山崎文之;他
• 通讯作者: 他