Analysis of G protein signaling pathways involved in the development of heart failure and discovery of the novel therapeutic target.

分析心力衰竭发生过程中涉及的 G 蛋白信号通路并发现新的治疗靶点。

• 批准号: 19689003
• 负责人: NISHIDA Motohiro
• 金额: $ 16.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19689003/
• 关键词: 薬理学; 心不全; シグナル伝達; G蛋白質; カルシウム; イオンチャネル; チャネル; 心肥大; 線維化; 受容体; TRP; 圧負荷; G 蛋白質; Ca ^<2+>チャネル; transient receptor potential

We focused on the roles of heterotrimeric G proteins coupling with receptors on the plasma membrane, and found that Gq protein singaling participates in the development of myocardial hypertrophy while G12 protein signaling participates in the development of cardiac fibrosis. In addition, we identified that TRPC channels mediate Gq-induced activation of Ca2+ signaling, and P2Y6 receptor triggers activation of G12 protein signaling. Furthermore, we found that inhibition of these targets improves heart failure in in vivo mouse hearts.

我们重点研究了异源三聚体G蛋白与质膜上受体偶联的作用，发现Gq蛋白信号转导参与了心肌肥厚的发展，而G12蛋白信号转导参与了心肌纤维化的发展。此外，我们确定TRPC通道介导Gq诱导的Ca 2+信号的激活，并且P2Y6受体触发G12蛋白信号的激活。此外，我们发现抑制这些靶点可以改善体内小鼠心脏的心力衰竭。

项目成果

TRPチャネルタンパク質の新たな機能と病態生理(序文)

TRP通道蛋白的新功能和病理生理学（前言）

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日薬理誌 Vol.134,No.3
• 作者: Murata T.;西田基宏
• 通讯作者: 西田基宏

Determining the activation of Rho as an index of coupling to G12/13.Chapter for "Receptor Signal Transduction Protocols" as part of the Humana Press

确定 Rho 的激活作为与 G12/13 偶联的指标。Humana Press 的“受体信号转导方案”章节

• 发表时间: 2010
• 期刊: Methods in Molecular Biology(series) Vol.83
• 作者: Nakaya M;Ohba M;Nishdia M;Kurose H
• 通讯作者: Kurose H

Down-regulation of angiotensin receptors by S-nitrosylation of NF-κB. Society for Free Radical Research (SFRR) International.

通过 NF-κB 的 S-亚硝基化下调血管紧张素受体。国际自由基研究学会 (SFRR)。

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishida M;Uemura A;Nakaya M;Kurose H.;Nishida M
• 通讯作者: Nishida M

Race up-regulates angiotensin II type 1 receptors through IL-1β production in rat cardiac fibroblasts.

Race 通过大鼠心脏成纤维细胞中 IL-1β 的产生上调血管紧张素 II 1 型受体。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kurose;H・Suda;R・Onohara;N・Nishida;M.
• 通讯作者: M.

Determining the activation of Rho as an index of coupling to G_<12/13>.

确定Rho的活化作为与G_<12/13>偶联的指标。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chapter for "Receptor Singnal Transduction Protocols" as part of the Humana Press"Methods in Molecular Biology" series 83(in press)
• 作者: Nakaya M;et al.(全4名中3番目)
• 通讯作者: et al.(全4名中3番目)