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Clarification of epileptic mechanism in thalamocortical circuit

丘脑皮质回路癫痫机制的阐明

基本信息

批准号：
19700351
负责人：
HAMADA Sachie
金额：
$ 2.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19700351/
关键词：
精神・神経疾患の病態と治療てんかん

项目摘要

本研究は神経疾患モデルマウスを用いて、てんかんの一種である欠神発作(小発作てんかん)の発症機序を解析したものである。欠神発作モデルマウスであるtotteringマウスにおいて視床刺激により誘発されるAMPA受容体電流およびNMDA受容体電流を大脳皮質第4層錐体細胞にて検討を行った。その結果、視床-大脳皮質投射シナプスにおけるAMPA受容体に対するNMDA受容体の電流比において有意な増大が見られた。また、totteringマウスは野生型マウスと比較してNMDA受容体電流の電位依存性が過分極側でわずかにシフトしていた。本研究により欠伸発作モデルマウスであるtotteringマウスにおいてNMDA受容体電流がてんかん発作時に見られる過興奮に関与していることが示唆される。さらに、自発発火におけるシナプス入力を大脳皮質第4層抑制性細胞にて検討を行った。その結果、視床と大脳皮質の繋がった脳スライス標本ではtotteringマウスと野生型マウスで興奮性シナプス電流量および発生頻度に変化がなかった。しかし、視床と大脳皮質の繋がった脳スライス標本から視床を切り落としたスライス標本においては、totteringマウスは野生型マウスより興奮性シナプス電流量および発生頻度に優位な増大が認められた。この結果からtotteringマウスは大脳皮質内のシナプス結合が多いことが示唆された。よって、本研究から欠伸発作モデルマウスであるtotteringマウスにおける遺伝子変異は大脳皮質4層NMDA受容体シナプス伝達および神経回路網形成の異常を引き起こしたと考えられる。

This study is aimed at analyzing the development mechanism of mental disorders. The receptor currents of AMPA and NMDA were induced by the stimulation of the optic bed. As a result, there was an intentional increase in the current ratio of the AMPA receptor to the NMDA receptor in the retina-macr projection. The potential dependence of NMDA receptor current is different from that of wild type. In this study, the NMDA receptor current was induced by over-excitation. In addition, the inhibitory cells in the fourth layer of the large cortex were investigated. As a result, the visual cortex of the brain changes in response to totting and wild-type excitation. In addition, the amount of current generated in the wild type is increased by the frequency of occurrence. The result is totting. This study was conducted to investigate the abnormal development of NMDA receptor in 4 layers of cortex and the formation of neural network.