Identification and characterization of the disease gene for autosomal dominant spastic paraplegia linked to chromosome 14q (SPG3)

痉挛不全是一种异源综合征，是一种多发性硬化症。14号染色体(FSP1，BZW.SPG3)。在此Zusammenarbeit MIT Jean Weissenbach/Gencope füHRTE zur Identifizierung von drei Europäischen SPG3-Stammbäumen，die eine eine Minimale KandidatenRegion MIT 40 Genen finieren，and zur Sequenzierung Dieser Region in Humanen Genom-Projekt Durch Gencope。在Fortsetzung Dieser Kooperation Wir nn nn das SPG3-Gen Identifizieren，INDEM weitere Mikrosat iten and Haplotyen Charakterisiert，vollständige cDNAs BZW.Splice-Varianten dr ch Race-PCR gewonnen，and die Kandidatengene auf genomische Sequenz und表达分析。麻省理工学院希尔夫和法国国家测序中心在Gencope Glauben Wir，das SPG3-Gen innerhalb eines Jahres Identifizieren zu können。在法兰克福要塞病原体Von SPG3 Nur的书名叫Erforschung。Wir beabichtigen，für das SPG3-蛋白多肽-Antikörper zu entwickeln，并在mehreren geweben和Stadien zu Studdieren中表达。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]翻译公司：Neuronenkulturen and zur Generierung Transgener Mäuse Sind ein weiteres Ziel.

Spastische Paraplegie ist ein heterogenes Syndrom, verursacht bei mehreren Formen durch Demyelinisierung der Pyramidenbahnen. Die erste Kopplung unter den autosomal-dominanten Formen gelang mit Chromosom 14q (FSP1 bzw. SPG3). Unsere frühere Zusammenarbeit mit Jean Weissenbach / Genoscope führte zur Identifizierung von drei europäischen SPG3-Stammbäumen, die eine minimale Kandidatenregion mit 40 Genen definieren, und zur Sequenzierung dieser Region im Humanen Genom-Projekt durch Genoscope. In Fortsetzung dieser Kooperation wollen wir nun das SPG3-Gen identifizieren, indem weitere Mikrosatelliten und Haplotypen charakterisiert, vollständige cDNAs bzw. Splice-Varianten durch RACE-PCR gewonnen, und die Kandidatengene auf genomische Sequenz und Expression analysiert werden. Mit Hilfe des French National Sequencing Center in Genoscope glauben wir, das SPG3-Gen innerhalb eines Jahres identifizieren zu können. Dann wird die Erforschung der Pathogenese von SPG3 nur in Frankfurt fortgeführt. Wir beabsichtigen, für das SPG3-Protein polyklonale Peptid-Antikörper zu entwickeln und die Expression in mehreren Geweben und Stadien zu studieren. Expressionskonstrukte des normalen/mutierten SPG3-Gens zur Transfektion primärer Neuronenkulturen und zur Generierung transgener Mäuse sind ein weiteres Ziel.