Identification and characterization of the disease gene for autosomal dominant spastic paraplegia linked to chromosome 14q (SPG3)

与染色体 14q (SPG3) 相关的常染色体显性痉挛性截瘫疾病基因的鉴定和表征

• 批准号: 5363063
• 负责人: Dr. Annette Abel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5363063?language=en
• 关键词: Identification; characterization; disease; gene; autosomal

Spastische Paraplegie ist ein heterogenes Syndrom, verursacht bei mehreren Formen durch Demyelinisierung der Pyramidenbahnen. Die erste Kopplung unter den autosomal-dominanten Formen gelang mit Chromosom 14q (FSP1 bzw. SPG3). Unsere frühere Zusammenarbeit mit Jean Weissenbach / Genoscope führte zur Identifizierung von drei europäischen SPG3-Stammbäumen, die eine minimale Kandidatenregion mit 40 Genen definieren, und zur Sequenzierung dieser Region im Humanen Genom-Projekt durch Genoscope. In Fortsetzung dieser Kooperation wollen wir nun das SPG3-Gen identifizieren, indem weitere Mikrosatelliten und Haplotypen charakterisiert, vollständige cDNAs bzw. Splice-Varianten durch RACE-PCR gewonnen, und die Kandidatengene auf genomische Sequenz und Expression analysiert werden. Mit Hilfe des French National Sequencing Center in Genoscope glauben wir, das SPG3-Gen innerhalb eines Jahres identifizieren zu können. Dann wird die Erforschung der Pathogenese von SPG3 nur in Frankfurt fortgeführt. Wir beabsichtigen, für das SPG3-Protein polyklonale Peptid-Antikörper zu entwickeln und die Expression in mehreren Geweben und Stadien zu studieren. Expressionskonstrukte des normalen/mutierten SPG3-Gens zur Transfektion primärer Neuronenkulturen und zur Generierung transgener Mäuse sind ein weiteres Ziel.

痉挛性截瘫是一种异质性综合征，由金字塔的脱髓鞘形成。第一次是在常染色体显性遗传的14 q（FSP 1 bzw. SPG3）。Unsere frühere Zusammenarbeit mit Jean Weissenbach / Genoscope führte zur Identifizierung von drei europäischen SPG3-Stammbäumen，die eine minimale Kandidatenregion mit 40 Genen definieren，und zur Sequenzierung dieser Region im Humanen Genom-Projekt durch Genoscope.在进一步的合作中，我们将对SPG 3-Gen进行鉴定，包括微卫星和单倍型特征，收集cDNA。通过RACE-PCR方法获得剪接变异体，并进行基因组测序和表达分析。Genoscope法国国家测序中心的Mit Hilfe表示，SPG 3-Gen将在未来几年内被鉴定出来。随后将在法兰克福进行SPG 3的病原学研究。我们正在研究SPG 3-蛋白多克隆肽-抗血清在不同组织中的表达。表达正常/多发性SPG 3-Gens zur Transfektion primärer Neuronenkulturen und zur Generierung transgener Mäuse sind ein weiteres Ziel。