Expression and mechanisms of actron of LHRH -II and its receptor in gynecological cancer cells

80%以上阿勒子宫内膜和卵巢癌患者的促黄体激素释放激素（LHRH-I）及其受体（LHRH-I受体）是细胞增殖的自分泌调节机制。经典的信号传导，就像它在脑垂体里一样，在肿瘤里不相关。在子宫内膜和卵巢癌中，LHRH-I与促分裂原信号转导和肿瘤细胞增殖之间存在着广泛的相互作用（emons et al. 1997 Trends Endocrinol Metab，Gründker et al. 2001 Endocrinology）。Zusätzlich aktiviert LHRH-I Nukleus Faktor kappa B（NF κ B）und schützt die Tumorzellen vor Cytostatika-induzierter Apoptose（Gründker et al. 2000 J Clin Endocrinol Metab）。用RT-PCR方法检测LHRH Ⅱ型（鸡LHRH，LHRH-II）受体表达的子宫内膜和卵巢癌。LHRH-II Rezeptro与肿瘤生物学相关。我们知道，LHRH-II是一种抗肿瘤的药物，LHRH-I和它的超级激动剂。本项目旨在研究LHRH-II的抗增殖作用，并对LHRH-II受体在妇科疾病中的表达进行韦尔登。LHRH-Ⅱ的信号传导机制与LHRH-Ⅰ的信号传导机制有密切的关系，这有利于韦尔登的分析。这些发现是LHRH-II超级激动剂和拮抗剂用于妇科Karzinome治疗的肿瘤生物学研究的新进展。

Über 80% aller Endometrium- und Ovatialkarzinome exprimieren das Luteinisierende Homon-Releasing Hormon (LHRH-I) und seinen Rezeptor (LHRH-I Rezeptor) als Teil eines autokrinen Regulationsmechanismus der Zellproliferation. Die klassische Signaltransduktion, wie sie in der Hypophyse vorliegt, ist in Tumoren nicht relevant. Vielmehr interagiert in Endometrium- und Ovarialkarzinomen LHRH-I mit der mitogenen Signaltransduktion von Wachstumsfaktorrezeptoren und hemmt somit die Proliferation der Tumorzellen (emons et al. 1997 Trends Endocrinol Metab, Gründker et al. 2001 Endocrinology). Zusätzlich aktiviert LHRH-I Nukleus Faktor kappa B (NFkB) und schützt die Tumorzellen vor Cytostatika-induzierter Apoptose (Gründker et al. 2000 J Clin Endocrinol Metab). Mittels RT-PCR konnten wir kürzlich zeigen, daß Endometrium- und Ovarialkarzinomzellen den LHRH Typ II (chicken-LHRH, LHRH-II) Rezeptor exprimieren. Es stellt sich die Frage, ob der LHRH-II Rezeptro relevant für die Tumorbiologie ist. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, daß LHRH-II deutlich stärker antiproliferativ auf die Tumorzellen wirkt, als LHRH-I und seine Super-Agonisten. Im beantragten Projekt soll die antiproliferative Wirkung von LHRH-II sowie die Sequenz und die Expressionsdichte des LHRH-II Rezeptors in gynäkologischen Karzinomen untersucht werden. Anschließend soll der Wirkmechanismus des LHRH-II sowie Wechselwirkungen mit LHRH-I auf Signaltransduktionsebene analysiert werden. Ziel der Untersuchungen ist neben weiterer Aufklärung der Tumorbiologie die Entwicklung von LHRH-II Super-Agonisten und Antagonisten für die Therapie gynäkologischer Karzinome.