Expression and mechanisms of actron of LHRH -II and its receptor in gynecological cancer cells

LHRH-II及其受体在妇科癌细胞中的表达及机制

• 批准号: 5363426
• 负责人: Professor Dr. Carsten Gründker
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Geburtshilfe und Gynäkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5363426?language=en
• 关键词: Expression; mechanisms; actron; LHRH; II

Über 80% aller Endometrium- und Ovatialkarzinome exprimieren das Luteinisierende Homon-Releasing Hormon (LHRH-I) und seinen Rezeptor (LHRH-I Rezeptor) als Teil eines autokrinen Regulationsmechanismus der Zellproliferation. Die klassische Signaltransduktion, wie sie in der Hypophyse vorliegt, ist in Tumoren nicht relevant. Vielmehr interagiert in Endometrium- und Ovarialkarzinomen LHRH-I mit der mitogenen Signaltransduktion von Wachstumsfaktorrezeptoren und hemmt somit die Proliferation der Tumorzellen (emons et al. 1997 Trends Endocrinol Metab, Gründker et al. 2001 Endocrinology). Zusätzlich aktiviert LHRH-I Nukleus Faktor kappa B (NFkB) und schützt die Tumorzellen vor Cytostatika-induzierter Apoptose (Gründker et al. 2000 J Clin Endocrinol Metab). Mittels RT-PCR konnten wir kürzlich zeigen, daß Endometrium- und Ovarialkarzinomzellen den LHRH Typ II (chicken-LHRH, LHRH-II) Rezeptor exprimieren. Es stellt sich die Frage, ob der LHRH-II Rezeptro relevant für die Tumorbiologie ist. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, daß LHRH-II deutlich stärker antiproliferativ auf die Tumorzellen wirkt, als LHRH-I und seine Super-Agonisten. Im beantragten Projekt soll die antiproliferative Wirkung von LHRH-II sowie die Sequenz und die Expressionsdichte des LHRH-II Rezeptors in gynäkologischen Karzinomen untersucht werden. Anschließend soll der Wirkmechanismus des LHRH-II sowie Wechselwirkungen mit LHRH-I auf Signaltransduktionsebene analysiert werden. Ziel der Untersuchungen ist neben weiterer Aufklärung der Tumorbiologie die Entwicklung von LHRH-II Super-Agonisten und Antagonisten für die Therapie gynäkologischer Karzinome.

超过 80% 的过敏性子宫内膜和卵子激素释放激素 (LHRH-I) 和自身受体 (LHRH-I 受体) 是细胞增殖的自动调节机制。 Die klassische Signaltransduktion，即在 der Hypophyse vorliegt 中，与肿瘤无关。 Vielmehr interagiert in Endometrium- und Ovarialkarzinomen LHRH-I mit der mitogenen Signaltransduktion von Wachstumsfaktorrezeptoren und hemmt die Proliferation der Tumorzellen (emons et al. 1997 Trends Endocrinol Metab, Gründker et al. 2001 Endocrinology)。 Zusätzlich aktiviert LHRH-I Nukleus Faktor kappa B (NFkB) und schützt die Tumorzellen vor Cytostatika-induzierter Apoptose (Gründker et al. 2000 J Clin Endocrinol Metab)。 Mittes RT-PCR 与 LHRH Typ II（鸡-LHRH、LHRH-II）Rezeptor exprimieren 相关，用于子宫内膜和卵巢癌。 Es stellt sich die Frage，ob der LHRH-II Rezeptro 与肿瘤生物学相关。在之前的版本中，LHRH-II 具有抗肿瘤作用，如 LHRH-I 和超级激动剂。我的项目将通过 LHRH-II 的抗增殖作用来实现序列和 LHRH-II 受体在妇科手术中的表达。了解 LHRH-II 的 Wirkmechanismus 与 LHRH-I 的连接方式，并进行信号转导分析。这篇文章是关于 LHRH-II 超级激动剂和拮抗剂治疗妇科药物治疗的肿瘤生物学研究的重要内容。