Mechanisms of t cell activation via tumor-specific chimeric receptors

T-Phosphozyten，die durch genetische Modifikation tumorspeziabe he chimäre Rezeptoren auf der Oberfläche tragen，können unabhängig von ihrer natürlichen Spezifität Tumorzellen erkennen und vernichten。恶性肿瘤的免疫抵抗机制主要是通过免疫抑制来实现的。T-Phosphozyten Transduktion autologer mit chimären Rezeptorgenen und die Vertebrichung der Zellen an Tumorpatienten hat erhebliches Potential for eine effektive zelluläre Immunotherapie.在最近几年的临床试验中，我们发现了一种新的治疗方法，这种方法可以改善Zellen在体内的功能。在这种情况下，通过对近端信号的再刺激韦尔登来确定T-Zellaktivierungsmuster的确切机制，Zellulären Mikroumgebung的生理学，对Kostimulation和Korezeptorbindung的研究，以及对直接韦尔登系统的刺激再刺激和天然T-Zellrezeptoren的内部再刺激相互作用。Die Ergebnisse dieser Untersuchungen韦尔登die Grundlage für die Entwicklung einer verfeinerten und optimierten professibilden.

T-Lymphozyten, die durch genetische Modifikation tumorspezifische chimäre Rezeptoren auf der Oberfläche tragen, können unabhängig von ihrer natürlichen Spezifität Tumorzellen erkennen und vernichten. Mechanismen der Immunresistenz maligner Tumoren werden mit dieser Strategie primär umgangen. Die Transduktion autologer T-Lymphozyten mit chimären Rezeptorgenen und die Verabreichung der Zellen an Tumorpatienten hat erhebliches Potenzial für eine effektive zelluläre Immuntherapie. Im Verlauf erster klinischer Studien in den vergangenen Jahren traten jedoch Grenzen der Anwendbarkeit dieses Therapiekonzeptes zutage, die den raschen Funktionsverlust der modifizierten Zellen in vivo betreffen. Auf der Suche nach den verantwortlichen Mechanismen für die defizitären T-Zellaktivierungsmuster durch chimäre Rezeptoren werden die proximalen Signalereignisse, die Physiologie der zellulären Mikroumgebung, die Erfordernisse für Kostimulation und Korezeptorbindung, sowie die intrazellulären Rezeptorinteraktionen nach Stimulation chimärer und nativer TZellrezeptoren im direkten Vergleich der beiden Systeme untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden die Grundlage für die Entwicklung einer verfeinerten und optimierten Strategie bilden.