Mechanisms of t cell activation via tumor-specific chimeric receptors

通过肿瘤特异性嵌合受体激活 T 细胞的机制

• 批准号: 5363978
• 负责人: Professorin Dr. Claudia Rössig
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5363978?language=en
• 关键词: Mechanisms; cell; activation; via; tumor

T-Lymphozyten, die durch genetische Modifikation tumorspezifische chimäre Rezeptoren auf der Oberfläche tragen, können unabhängig von ihrer natürlichen Spezifität Tumorzellen erkennen und vernichten. Mechanismen der Immunresistenz maligner Tumoren werden mit dieser Strategie primär umgangen. Die Transduktion autologer T-Lymphozyten mit chimären Rezeptorgenen und die Verabreichung der Zellen an Tumorpatienten hat erhebliches Potenzial für eine effektive zelluläre Immuntherapie. Im Verlauf erster klinischer Studien in den vergangenen Jahren traten jedoch Grenzen der Anwendbarkeit dieses Therapiekonzeptes zutage, die den raschen Funktionsverlust der modifizierten Zellen in vivo betreffen. Auf der Suche nach den verantwortlichen Mechanismen für die defizitären T-Zellaktivierungsmuster durch chimäre Rezeptoren werden die proximalen Signalereignisse, die Physiologie der zellulären Mikroumgebung, die Erfordernisse für Kostimulation und Korezeptorbindung, sowie die intrazellulären Rezeptorinteraktionen nach Stimulation chimärer und nativer TZellrezeptoren im direkten Vergleich der beiden Systeme untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden die Grundlage für die Entwicklung einer verfeinerten und optimierten Strategie bilden.

T-Lymphozyten， die durch genetische modi修饰tumorspezifische chimäre Rezeptoren auf der Oberfläche tragen， können unabhängig von ihrer nat<s:1> rlichen Spezifität Tumorzellen erkennen und vernichten。恶性肿瘤免疫抵抗的机制及其治疗策略primär umgangen。t淋巴细胞的转导与自体免疫系统研究chimären Rezeptorgenen和Die Verabreichung der Zellen和肿瘤患者，erhebliches潜在的<s:1> r - e有效的zelluläre免疫疗法。在verlauferster klinischer研究中，研究人员研究了治疗方法，研究了治疗方法，研究了治疗方法在体内对Zellen的修饰作用。Auf der Suche nach den verantwortlichen Mechanismen f<e:1> r die defizitären T-Zellaktivierungsmuster durch chimäre Rezeptoren werden die proximalen Signalereignisse, die physiologe der zellulären Mikroumgebung, die Erfordernisse f<e:1> r Kostimulation und Korezeptorbindung， sowie die intrazellulären Rezeptorinteraktionen nstimulation chimärer und本地TZellrezeptoren im direckten Vergleich der been systemuntersutwerden。Die energebnisse dieser Untersuchungen werden Die Grundlage fbr / Die Entwicklung einer verfefeinteren and optimiericerten strategy bilden。