COPII vesicle formation and the membrane trafficking in Alzheimer's disease.

阿尔茨海默病中 COPII 囊泡的形成和膜运输。

• 批准号: 19770101
• 负责人: FUTAI Eugene
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19770101/
• 关键词: 膜輸送と輸送蛋白質; アルツハイマー病; 酵母; γセクレターゼ; γ-セクレターゼ; 小胞輸送

We identified a novel function of Sec16 in the generation of COPII vesicles from synthetic liposomes. In the presence of Sec16, nucleotide hydrolysis by Sar1 was inhibited, enabling Sar1 atabilization on the membranes. To clarify the importance of the membrane trafficking in Alzheimer's disease, we introducedγsecretase, a multisubunit membrane protein complex, and the amyloid precursor in yeast and established an in vitroγsecretase assay system and a screening system based on yeast growth.

我们确定了Sec16在从合成脂质体产生COPII囊泡中的新功能。在Sec16的存在下，通过Sar1的核苷酸水解被抑制，使得Sar1在膜上稳定化。为了阐明膜转运在阿尔茨海默病中的重要性，我们将γ分泌酶（一种多亚基膜蛋白复合物）和淀粉样蛋白前体引入酵母中，建立了γ分泌酶体外检测系统和基于酵母生长的筛选系统。

项目成果

酵母でのγセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析(Nicastrin is dispensable for gamma-secretase activity in the presence of specific presenilin mutations)

使用酵母中的γ-分泌酶重建系统分析早老素突变体（在存在特定早老素突变的情况下，尼卡斯特林对于γ-分泌酶活性是可有可无的）

• 发表时间: 2009
• 作者: 二井勇人;柳下聡一;石浦章一
• 通讯作者: 石浦章一

Beta-secretase inhibitor potency is decreased by aberrant beta-cleavage location of the “Swedish mutant” amyloid precursor protein

• DOI: 10.1016/j.jalz.2010.05.1791
• 发表时间: 2010-07
• 期刊: Alzheimer's & Dementia
• 作者: Hidekuni Yamakawa;Sosuke Yagishita;E. Futai;S. Ishiura

ホームページ等。

主页等

Recnstitution of γ-secretase activity using yeast microsome fraction.

使用酵母微粒体组分重建 γ-分泌酶活性。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yagishita;S.;Futai;E.;Ishiura;S.
• 通讯作者: S.

Nicastrin is dispensable for protease activity of the γ-secretase

尼卡斯特林对于γ-分泌酶的蛋白酶活性是可有可无的

• 发表时间: 2008
• 作者: Futai;E.;Yagishita;S.;and Ishiura;S.
• 通讯作者: S.