グルタチオンS転移酵素遺伝子多型と脂肪肝及び糖尿病発症の関連の検討

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与脂肪肝、糖尿病发生关系的研究

• 批准号: 19790428
• 负责人: 堀 雅晴
• 金额: $ 2.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790428/
• 关键词: 糖尿病; 脂肪肝; トランスレーショナルリサーチ; 薬理遺伝学; 酸化ストレス

【目的】脂肪肝や糖尿病等の生活習慣病の発症や進展には酸化ストレスが関与すると考えられる。本研究では、抗酸化作用を有するグルタチオンS転移酸素(GST)遺伝子多型と非アルコール性脂肪肝(NAFLD)及び糖尿病の関係について検討した。【方法】施設倫理委員会承認の元、日本赤十字社熊本健康管理センターの人間ドック受診者のうち、同意が得られた469例(男性327例、平均年齢53.2歳)を対象とした。NAFLDの診断は非飲酒者で超音波検査により脂肪肝を認めた者、糖尿病の診断は日本糖尿病学会の診断基準に基づいて行った。末梢血のDNAを用いGSTM1、GSTT1及びGSTP1の遺伝子多型をPCR法で判定し、疾患との関係について解析した。【結果】糖尿病者は63例(13.4%)、超音波検査を施行した非飲酒者253例中、NAFLDは69例(27.3%)であった。GSTM1欠損、GSTT1欠損及びGSTP1変異群ではNAFLDの頻度がそれぞれ高かったが有意差はなかった。糖尿病でも同様の傾向を認め、GSTT1欠損群ではオッズ比(OR)が2.1と有意に高かった。NAFLD及び糖尿病の頻度は2つの変異を併せ持つ群では、それぞれの変異を持たない群に比してORは有意に高かった(NAFLD;3.5〜4.1、糖尿病;1.9〜4.2)。さらにGST遺伝子変異を3つ持つ群では、3つ持たない群に比して、NAFLD及び糖尿病の頻度が有意に高く、ORはそれぞれ9.6、6.2と高値であった。【考察】本研究では、GSTの遺伝子変異数が増加するにつれてNAFLD及び糖尿病の頻度が段階的に増加し、ハイリスクGST遺伝子型の組み合わせにより影響が強くなることを明らかにした。以上の知見は予防医学上有益で、GSTの遺伝情報からハイリスク群を特定しNAFLDや糖尿病の早期発見や個別化予防対策を効率的に実施することが可能になると考える。

[Objective] Fatty liver, diabetes and other living habits of the disease development and progress of acidification related to the study. This study examines the relationship between anti-acidification effects and insulin transferrin (GST) gene polymorphism, non-fatty liver disease (NAFLD), and diabetes mellitus. [Methods] 469 patients (327 males, average age 53.2 years) were admitted by the Executive Ethics Committee of Kumamoto Health Management Association of Japan. The diagnosis of NAFLD is based on the diagnosis criteria of the Japanese Diabetes Association. DNA from peripheral blood was analyzed by polymerase chain reaction (PCR) to determine the genetic polymorphism of GSTM1, GSTT1 and GSTP1. [Results] 63 cases (13.4%) of diabetes mellitus, 253 cases (27.3%) of non-drinkers and 69 cases (27.3%) of NAFLD were examined by ultrasound. GSTM1 underloss, GSTT1 underloss, and GSTP1 heteromorphism are the most frequent causes of NAFLD. Diabetes mellitus is the same as the tendency to recognize, GSTT1 loss group is opposite to the ratio (OR) is 2.1, intentionally high. The frequency of NAFLD and diabetes mellitus varies from 2 to 3 and remains higher than that of NAFLD (3.5 to 4.1, diabetes mellitus;1.9 to 4.2). The frequency of GST, NAFLD and diabetes was intentionally high, OR was 9.6 and 6.2 respectively. [Investigation] In this study, the number of GST gene variants increased, and the frequency of NAFLD and diabetes increased in stages. The combination of GST gene variants had a strong impact on the development of NAFLD. The above findings are useful for preventive medicine, GST genetic information, specific NAFLD, early detection of diabetes, and effective implementation of individualized prevention strategies.

项目成果

Combined glutathione S-transferase T1 and M1 positive genotypes afford protection against type 2 diabetes in Japanese

• DOI: 10.2217/14622416.8.10.1307
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: PHARMACOGENOMICS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hori, Masaharu;Oniki, Kentaro;Nakagawa, Kazuko
• 通讯作者: Nakagawa, Kazuko

Combined glutathione-S-transferase M1 and T1 null genotypes as a risk factor for alcoholic mild liver dysfunction.

联合谷胱甘肽-S-转移酶 M1 和 T1 无效基因型是酒精性轻度肝功能障碍的危险因素。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clinical Pharmacology and Therapeutics 81
• 作者: Fujiwara Y;Yoshikawa R;Koishi K;Matsumoto T;N Tomita;Hashimoto-Tamaoki T;Tsujimura T.;Oniki K
• 通讯作者: Oniki K