CD10陽性DLBCLの単一腫瘍細胞での網羅的なmRNA塩基配列と発現量の解析

CD10阳性DLBCL单个瘤细胞mRNA碱基序列及表达水平综合分析

• 批准号: 11J40096
• 负责人: 片山 幸
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute (2012)Mie University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J40096/
• 关键词: DLBCL; CD10陽性; ゲノム異常; シークエンス; マイクロアレイ; 分子病態; CD10; 悪性リンパ腫; 大規模シークエンス法; mRNA; 腫瘍細胞; 背景正常細胞

<研究の背景>びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(diffuse large B-cell lymphoma ; DLBCL)は全悪性リンパ腫の4割を占める最大病型であり、臨床的にも病理学的にも不均一な疾患の集合体であることが判明している。予後のよいDLBCLの患者集団の一つとして、CD10陽性(CD10+)DLBCLが知られており、これを対象とした分子病態の解明を行うことが本研究の目的である。<シークエンス法を用いた解析>当初の計画では、DLBCLにおいて、背景細胞の影響を除いた純粋な腫瘍細胞のみを抽出し、mRNA発現シークエンス法を用いたmRNA発現解析を行う予定であった。そのための予備実験として、カロリンスカ研究所で平成23年度から行っている、腎疾患に対するシークエンス法およびマイクロアレイを用いたmRNA発現解析について、引き続きBetsholtz教授らと共同研究を行い、最終的に239例のマイクロアレイデータおよび184例のシークエンスデータを得ることができた。現在、患者データと結びつく遺伝子ネットワークの構築を行っており、臨床的に重要な遺伝子を同定することで、病態解明及び治療への応用が可能となる。<DLBCLに対する解析>DLBCLのmRNA検体を充分に収集することができなかったため、当初の計画を変更し、DLBCLの分子病態に対する解析としてゲノム異常についての検討を行った。初発及び再発の連続検体を用いて、ゲノム異常の継時的変化に対する検討を行った。その結果、DLBCLの初発・再発の経過中にゲノム異常の追加が起こる一方、これまであったゲノム異常も消失することが判明した。また、再発に特徴的なゲノム異常というよりむしろ、初発再発に共通してDLBCLの発症に重要なゲノム異常が存在する事が判明した。今後は、さらにこの領域の責任遺伝子を同定することで、治療に役立てたいと考えている。

Background > < research の び ま ん sex large cell type B cells リ ン パ swollen (diffuse large B - cell lymphoma; DLBCL) は 悪 all sexual リ ン パ swollen の accounted for 4 cut を め る type is the most serious illness で あ り, clinical に も pathology に も heterogeneity な disorders の aggregate で あ る こ と が.at し て い る. Set to after の よ い DLBCL の patients 団 の a つ と し て, CD10 positive CD10 (+) DLBCL が know ら れ て お り, こ れ を like と seaborne し た molecular pathological の interpret を line う こ と が の purpose this study で あ る. < シ ー ク エ ン を ス method with い た parse > の original plan で は, DLBCL に お い て, background の affect を except い た pure 粋 な swollen sores cells の み を spare し, mRNA 発 now シ ー ク エ ン を ス method with い た mRNA 発 now line analytical を う designated で あ っ た. そ の た め の reserve be 験 と し て, カ ロ リ ン ス カ institute で pp.47-53 23 year か ら line っ て い る, kidney disorders に す seaborne る シ ー ク エ ン ス method お よ び マ イ ク ロ ア レ イ を with い た mRNA 発 now parse に つ い て and き 続 き Betsholtz professor ら と joint research を い, finally 239 cases に の マ イ ク ロ ア レ イ デ Youdaoplaceholder0 タおよび184 examples are シ エ エ エ スデ タを タを る る とがで た た た. Now, patient デ ー タ と knot び つ く posthumous son 伝 ネ ッ ト ワ ー ク の line build を っ て お に important な of り, clinical 伝 を son be す る こ と で, pathological uttered and び treatment へ の 応 may use が と な る. Analytical > < DLBCL に す seaborne る DLBCL の mRNA 検 body を fully に 収 set す る こ と が で き な か っ た た め, plan at the beginning の を - more し, DLBCL の molecular pathological に す seaborne る parsing と し て ゲ ノ ム abnormal に つ い て の 検 line for を っ た. Early 発 and び 発 の even 続 を 検 body with い て, ゲ ノ ム abnormal の 継 when variations of に す seaborne る 検 line for を っ た. そ の results, DLBCL の 発 · again 発 の 経 during に ゲ ノ ム abnormal の additional が up こ る side, こ れ ま で あ っ た ゲ ノ ム abnormal も disappear す る こ と が.at し た. ま た, again 発 に of 徴 な ゲ ノ ム abnormal と い う よ り む し ろ, initial 発 again 発 に common し て DLBCL の 発 disease に important な ゲ ノ ム anomalies が exist す る matter が.at し た. Future は, さ ら に こ の responsibility but 伝 son を の field with constant す る こ と で, treatment に servants made て た い と exam え て い る.