CD10陽性DLBCLの単一腫瘍細胞での網羅的なmRNA塩基配列と発現量の解析

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<研究の背景>びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(diffuse large B-cell lymphoma ; DLBCL)は全悪性リンパ腫の4割を占める最大病型であり、臨床的にも病理学的にも不均一な疾患の集合体であることが判明している。予後のよいDLBCLの患者集団の一つとして、CD10陽性(CD10+)DLBCLが知られており、これを対象とした分子病態の解明を行うことが本研究の目的である。<シークエンス法を用いた解析>当初の計画では、DLBCLにおいて、背景細胞の影響を除いた純粋な腫瘍細胞のみを抽出し、mRNA発現シークエンス法を用いたmRNA発現解析を行う予定であった。そのための予備実験として、カロリンスカ研究所で平成23年度から行っている、腎疾患に対するシークエンス法およびマイクロアレイを用いたmRNA発現解析について、引き続きBetsholtz教授らと共同研究を行い、最終的に239例のマイクロアレイデータおよび184例のシークエンスデータを得ることができた。現在、患者データと結びつく遺伝子ネットワークの構築を行っており、臨床的に重要な遺伝子を同定することで、病態解明及び治療への応用が可能となる。<DLBCLに対する解析>DLBCLのmRNA検体を充分に収集することができなかったため、当初の計画を変更し、DLBCLの分子病態に対する解析としてゲノム異常についての検討を行った。初発及び再発の連続検体を用いて、ゲノム異常の継時的変化に対する検討を行った。その結果、DLBCLの初発・再発の経過中にゲノム異常の追加が起こる一方、これまであったゲノム異常も消失することが判明した。また、再発に特徴的なゲノム異常というよりむしろ、初発再発に共通してDLBCLの発症に重要なゲノム異常が存在する事が判明した。今後は、さらにこの領域の責任遺伝子を同定することで、治療に役立てたいと考えている。