生体多光子励起イメージングによる関節炎・関節破壊の機序解明

利用生物多光子激发成像阐明关节炎和关节破坏的机制

• 批准号: 12J10335
• 负责人: 菊田 順一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10335/
• 关键词: 多光子励起顕微鏡; 生体イメージング; 関節炎

関節リウマチは、日本の人口の約0.5%の患者を有する最も頻度の高い自己免疫疾患の一つであり、滑膜の炎症に伴う進行性の骨破壊を生じるため、患者の運動機能が著しく制限される。そのため、骨破壊による関節機能障害の制御が、リウマチ治療の最大の課題である。関節リウマチにおける関節破壊は、関節を包む滑膜の炎症から始まり、滑膜の増殖、パンヌスの形成、骨・軟骨破壊へと進行していく。その病態形成には、破骨細胞、マクロファージ、T細胞が複雑に関与すると考えられている。しかしながら、「それぞれの細胞が、いつどのようにして関節内に遊走してきて、関節炎が発症するのか」という関節破壊に関わる細胞の遊走制御や動態については、これまでほとんど解明されていない。そこで、本研究初年度では、関節炎・関節破壊の現場をin vivoで可視化するべく技術開発を行い、生体多光子励起イメージング系を独自に改良することで、動物の生きた関節内における生きた破骨細胞やマクロファージの遊走を経時的に観察することができる実験系を確立した。さらに、関節リウマチ治療薬の薬効評価を単一細胞レベルでリアルタイムに行うことも可能となった。本研究で確立した関節内ライブイメージング系は、今後、関節リウマチの関節炎・関節破壊における「細胞遊走」のメカニズムの解明や、「細胞遊走」を標的とした新たな関節リウマチ治療法の開発において強力な手段となり得ると考えられる。

About 0.5% of the Japanese population has the highest frequency of immune disorders, synovial inflammation, progressive bone fracture, and limited motor function. The biggest problem in the treatment of joint dysfunction is the prevention and treatment of bone fracture. Joint inflammation, synovial growth, bone formation, bone and cartilage destruction Pathogenesis, osteoclasts, and T cell regeneration are related. The cells in the joint move around and arthritis develops. The cells in the joint move around and control the dynamics of the joint. In the early years of this study, the field of arthritis and joint rupture was visualized in vivo, the technology was developed, and the biological multiphoton excitation system was independently improved. In animals, the osteoclast generation system was established. A cell phone can be used to detect the presence of a virus. This study established that the development of new methods of joint therapy is based on the study of cell migration in arthritis and joint rupture.

项目成果

Dynamic in vivo imaging of Thl7-mediated control of osteoclast function in live bones by using intravital multiphoton microscopy

使用活体多光子显微镜对活骨中Thl7介导的破骨细胞功能的动态体内成像

• 发表时间: 2012
• 作者: Nagaya;Naonori;長屋尚典;角道亮介;菊田 順一;菊田 順一;菊田 順一
• 通讯作者: 菊田 順一

Dynamic in vivo imaging of Th17-mediated osteoclastic bone resorption in livebones by using intraqvitai multiphoton microscopy

使用体内多光子显微镜对活骨中 Th17 介导的破骨细胞骨吸收进行动态体内成像

• 发表时间: 2012
• 作者: Nagaya;Naonori;長屋尚典;角道亮介;菊田 順一;菊田 順一
• 通讯作者: 菊田 順一