脳におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンと神経回路可塑性

硫酸软骨素蛋白聚糖与大脑神经回路可塑性

• 批准号: 11J08513
• 负责人: 森田 晶子
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J08513/
• 关键词: 脳室周囲器官; 血管新生; 神経内分泌; 可塑性; 血液脳関門; NG2; 血小板由来成長因子; Notch

本研究では、adultでも血液脳関門を持たないといわれている脳室周囲器官の血管は未熟であるという仮説を立て、未熟脳血管で発現の高いコンドロイチン硫酸プロテオグリカンNG2と血小板由来成長因子受容体B(PDGFRB)の発現と、浸透圧刺激による血管構築変化を調べた。まず脳室周囲器官では、NG2及びPDGFRBが血管内皮細胞を取り巻くペリサイトに高い発現を示し、浸透圧刺激によってその発現量は増加した。また、脳室周囲器官の中でも特に血漿浸透圧調節に関わる脳弓下器官、終板器官において、浸透圧刺激によって血管内皮細胞とペリサイトの細胞サイズが増大し、低分子量物質FITCの血管透過性が増大した。これらの結果より、脳室周囲器官の血管系は未熟脳血管の持つNG2やPDGFRBを発現し、末梢情報の変化に従い血管構築を変え、血管透過性も変化することがわかった。また、本研究を進める過程で、脳室周囲器官ではadultでも持続的血管新生が起きていることに気付き、脳室周囲器官の正中隆起において血管内皮成長因子依存的血管新生が持続的に起きていることを発表した。この研究は脳室周囲器官がadultでも血液脳関門を持たないメカニズム解明につながると考えている。本研究に関連して、脳室周囲器官の血管透過性が部位によって異なることを明らかにした。また、シナプス可塑性マーカーのGAP-43について、初代培養神経細胞を用いてシナプス形成期における局在および発現変化を調べた。ラット海馬神経において、軸策上のパンクタにGAP-43の発現を認め、未熟なパンクタにはGAP-43の発現が高く、成熟したシナプスではGAP-43の発現は低いことを定量的に示した。これらの結果はGAP-43が未熟なプレシナプス終末に高い発現を示し、シナプスの成熟にしたがい、発現を低下することを示唆する。以上の結果を筆頭著者として4報め論文にまとめた。

This study で は, adult で も blood 脳 masato door を hold た な い と い わ れ て い る 脳 chamber weeks 囲 organ の vascular は unripe で あ る と い う 仮 said を て, unripe 脳 vascular で 発 is の high い コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン NG2 と platelet growth factors by let body B (PDGFRB) の 発 と, soak 圧 stimulus に よ る Vascular construction changes を modulate べた. ま ず 脳 chamber weeks 囲 organ で は, NG2 and び PDGFRB を が endothelial cells take り 巻 く ペ リ サ イ ト に high い 発 now を し, soak 圧 stimulus に よ っ て そ の 発 now quantity は raised し た. ま た, 脳 room weeks in 囲 organ の で も, soak 圧 に plasma adjusting に masato わ る 脳 organs bow under, endplate に お い て, soak 圧 stimulation に よ っ て endothelial cells と ペ リ サ イ ト の cells サ イ ズ が raised large し, low molecular weight substances FITC の vascular permeability が raised large し た. こ れ ら の results よ り の vascular system, 脳 room weeks 囲 organs は unripe 脳 vascular の hold つ NG2 や PDGFRB を 発 し, peripheral intelligence の variations change に 従 い vascular construct を - え, vascular permeability も variations change す る こ と が わ か っ た. ま た, this study を into め で る process, 脳 room weeks 囲 organ で は adult で も hold 続 angiogenesis が up き て い る こ と に 気 pay き 囲 organs, 脳 room weeks の median eminence に お い て neovascularization of vascular endothelial growth factor dependent が hold 続 に up き て い る こ と を 発 table し た. こ の research は 脳 chamber weeks 囲 organ が adult で も blood 脳 masato door を hold た な い メ カ ニ ズ ム interpret に つ な が る と exam え て い る. This study に masato even し て の vascular permeability, 脳 room weeks 囲 organs が parts に よ っ て different な る こ と を Ming ら か に し た. ま た, シ ナ プ ス plasticity マ ー カ ー の GAP - 43 に つ い て, early training resting to restore energy 経 cells を using い て シ ナ プ ス formation に お け る bureau in お よ び 発 now - the を adjustable べ た. ラ ッ ト sea gods 経 に お い て, shaft policy の パ ン ク タ に GAP - 43 の 発 を now recognize め, unripe な パ ン ク タ に は GAP - 43 の 発 が く, now mature し た シ ナ プ ス で は GAP - 43 の 発 now は low い こ と を quantitative に shown し た. こ れ ら の results は GAP - 43 が unripe な プ レ シ ナ プ ス terminal high に い 発 now を し, シ ナ プ ス の mature に し た が い, low 発 now を す る こ と を in stopping す る. The above を results were submitted by the author of と て4 to the め paper にまとめた.

项目成果

Overexpression of IgLON cell adhesion molecules changesproliferation and cell size of cortical astrocytes

IgLON细胞粘附分子的过度表达改变皮质星形胶质细胞的增殖和细胞大小

• DOI: 10.1002/cbf.2813
• 发表时间: 2013
• 期刊: Cell Biochemistry and Function
• 影响因子: 3.6
• 作者: Chiaki Sugimoto;Shoko Morita;Seiji Miyata
• 通讯作者: Seiji Miyata

脳室周囲器官の血管新生は血液情報感知とペプチド分泌に関与する

脑室周围器官的血管生成参与血液信息感知和肽分泌

• 发表时间: 2011
• 作者: Morita S;Miyata S;森田晶子・宮田清司
• 通讯作者: 森田晶子・宮田清司

Different vascular permeability between the sensory and secretory circumventricular organs of adult mouse brain

• DOI: 10.1007/s00441-012-1421-9
• 发表时间: 2012-08-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Morita, Shoko;Miyata, Seiji
• 通讯作者: Miyata, Seiji

脳室周囲器官における神経ならびに血管新生の環境因子

脑室周围器官神经和血管生成的环境因素

• 发表时间: 2011
• 作者: Morita S;Miyata S;森田晶子・宮田清司;鵜飼真璃・飯森菜月・森田晶子・宮田清司
• 通讯作者: 鵜飼真璃・飯森菜月・森田晶子・宮田清司

A new method for visualization of endothelial cells and extravascular leakage in adult mouse brain using fluorescein isothiocyanate

• DOI: 10.1016/j.jneumeth.2011.08.002
• 发表时间: 2011-10-30
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE METHODS
• 影响因子: 3
• 作者: Miyata, Seiji;Morita, Shoko
• 通讯作者: Morita, Shoko