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運動によるミトコンドリア新生におけるエピジェネティクス制御

运动诱导的线粒体形成的表观遗传调控

基本信息

批准号：
12J08668
负责人：
北岡祐
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J08668/
关键词：
ミトコンドリア運動酸化ストレス PGC-1α クレアチンキナーゼ PGC 1α

项目摘要

C57BL/6マウスを実験動物として用い、骨格筋サンプル100mgから不純物の混入を起こすことなくミトコンドリアを単離するに成功した。具体的な方法としては、筋サンプルをホモジェナイズした後にPercollgradientを用い超遠心することによって単離した。さらに、昨年度行った一過性の運動によるミトコンドリア新生を検討する実験に加えて、本年度は除神経による不活動モデルを用い実験を行った。座骨神経の除神経手術から10日後に腓腹筋サンプルを採取しWestern Blotting法によりタンパク質量を測定したところ、ミトコンドリア新生のマスター遺伝子として知られるPGC-1αやグルコースのトランスポーターであるGLUT4のタンパク質量が有意に減少していることを確認した。さらに、PGC-Iaの制御因子として知られるAMPKの活性化剤であるAICARを投与することでその減少を防ぐことができることを報告した。これらのミトコンドリア量の変化においてエピジェネティックな制御機構がどのように関与しているのか、に関しては今のところ不明である。また、酸化ストレスとミトコンドリアとの関連性について検討するため、先天性の代謝性筋疾患として知られるマッカードル病(糖原病V型)患者の外側広筋から採取したバイオプシーサンプルに関して、タンパクおよび脂肪の酸化ストレスマーカーとして知られるProtein carbonylと4-HNE、さらに抗酸化遺伝子のマスター遺伝子として知られるNrf2のタンパク質量をWestern Blotting法により測定を行った。その結果、酸化ストレスがコントロール群と比べて有意に増加していることが確認された一方で、核内に存在するNrf2タンパク質量も有意に増加していることが明らかとなった。Nrf2の増加はImmunofluorescent stainingによっても確認した。しかしながら、COXやクエン酸シンターゼなどのミトコンドリア酵素活性についてはコントロール群との間に有意な差はみられなかった。

The C57BL/6 equipment is not used, the bone reinforcement is used, the 100mg is mixed with the material, and the success is separated from it. Specific methods are used to determine the details of the method. After that, the Percollgradient uses the "super heart" to separate the data from each other. In the past year, during the period of sexual activity, the number of new students, and the number of inactive activities this year. Ten days after the surgery, the peroneal tendons were collected by Western Blotting method. The measurement was measured by the Western Blotting method. The new students were asked to know that the PGC-1 α was detected, and that the GLUT4 was used to make sure that it was not necessary. The control factors of PGC-Ia and AICAR are known to be active and active. AICAR is used to prevent the disease. Please tell me that the control organization is responsible for the control of the information system, and that the information is not available today. Patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V), patients with congenital muscle disease (glycogen type V). The anti-acidizing method was used to determine the performance of the Nrf2 method. The results show that the acidizing effect is much higher than that of the control group. If you want to make sure that you have a problem, that there is a Nrf2 in the nucleus that you want to know about it. Add "Nrf2" and "Immunofluorescent staining" to confirm. The enzyme activity was not affected by the presence of acid or acid in the COX. The activity of the enzyme was not affected by the enzyme activity.