Knock-in Mäuse mit hypersensitiven nikotinergen alpha4-Rezeptoren als Modell des Morbus Parkinson

具有超敏烟碱α4受体的基因敲入小鼠作为帕金森病模型

• 批准号: 5364886
• 负责人: Professor Dr. Johannes Schwarz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5364886?language=en
• 关键词: Knock; use; mit; hypersensitiven; nikotinergen

Tiermodelle des Morbus Parkinson mit chronischer Degeneration dopaminerger Neurone basierend auf einer einzigen rezessiven Mutation fehlen. Wir haben knock-in Mäuse mit einem hypersensitiven nikotinergen a4-Rezeptor entwickelt, von denen 2 Linien (heterozygot Neomycin-entfernt und homozygot Neomycin-intakt) perinatal sterben und ein dramatisches dopaminerges Defizit aufweisen, während eine andere Linie (heterozygot Neomycin-intakt) nur einen milden Phänotyp entwickelt. Im Rahmen des beantragten Projektes sollen diese Mäuse zu einem Tiermodell mit chronischer Degeneration der dopaminergen Neurone weiterentwickelt und charakterisiert werden. Es soll eine transgene Maus generiert werden, die eine gewebsspezifische induzierbare CreRekombination der heterozygoten Neomycin-intakten Tiere erlaubt, wodurch zu einem beliebigen Zeitpunkt eine rasche Degeneration der dopaminergen Neurone ausgelöst werden kann. Die Pathophysiologie der Tiere soll mit elektrophysiologischen und immunhistochemischen Methoden analysiert werden.

帕金森病与慢性多巴胺神经元退行性变的分层模型，基于一个单独的突变。我们在Mäuse用一种高敏性的α 4受体基因敲入，在围产期产生了2个线性（杂合性新霉素导入和纯合性新霉素导入）和一个戏剧性的多巴胺缺乏，我们发现一个线性（杂合性新霉素导入）努尔一个米尔登型。在一个有多巴胺神经元慢性变性和韦尔登特征的动物模型中，通过转基因韦尔登，可以诱导融合了新霉素的杂合子基因的重组，从而使多巴胺能神经元发生韦尔登。采用电生理学和免疫组织化学方法对胫骨的病理生理学进行了韦尔登。