脂質メタボロミクスを用いた肺疾患の新規バイオマーカー探索

利用脂质代谢组学寻找肺部疾病的新生物标志物

• 批准号: 14J00728
• 负责人: 山田 貴之
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00728/
• 关键词: メタボロミクス; 脂質; 質量分析; 超臨界流体クロマトグラフィー; 超臨界抽出; 肺疾患; バイオマーカー; 炎症

肺炎，肺がん，喘息などの肺疾患は，難治性のものが多く先進国における死者数も多い．中には日本の特定疾患に指定されている肺疾患もあり，有効な治療法の開発が望まれている．肺疾患の発生においては，肺胞の表面張力を低下させる肺サーファクタントの構成成分の組成変化が関与していると考えられており，当該構成成分の約90%が脂質であることから，肺サーファクタントを対象とした脂質プロファイリングは，肺疾患の早期診断のためのバイオマーカーの探索や疾患機序解明に有用な手段であると考えられる．本年度は，昨年度に構築した超臨界流体クロマトグラフィー質量分析 (supercritical fluid chromatography/mass spectrometry: SFC/MS) 分析系を用い，肺疾患モデルラットから採取した気管支肺胞洗浄液 (bronchoalveolar lavage fluid: BALF) および血漿を対象として包括的脂質プロファイリング（脂質メタボローム解析）を実施した．まず，SFC/MS分析によりデータを取得した後のデータ解析の工程を円滑に進めるため，データ処理ソフトウェアの解析条件を当該SFC/MS分析条件に対して最適化した．その結果，解析者の熟練度に依存せずハイスループットかつ正確な脂質プロファイリングを行える実用的な脂質メタボロミクスプラットホームを開発することができた（投稿準備中）．次に，当該脂質メタボロミクスプラットホームを用い，肺疾患モデルラットのBALFおよび血漿を対象とした脂質メタボローム解析を実施した．その結果，疾患発生直後の軽微な症状から重症化に至るまでの様々な段階における脂質分子種の変動を包括的かつ詳細にとらえることができ，脂質メタボローム解析が肺疾患のバイオマーカー探索および病態解明に有用であることが示された（投稿準備中）．

发达国家的肺炎，肺癌和哮喘是许多难治性和死亡人数。其中一些是在日本指定为特定疾病的肺部疾病，并且有开发有效治疗的愿望。人们认为，减少肺泡表面表面张力的肺表面活性剂成分的变化与肺部疾病的发展有关，并且由于这些成分中约有90％是脂质，因此肺表面活性剂的脂质分析被认为是为生物标志物寻找早期诊断肺部疾病的有用工具。今年，我们使用超临界液色谱/质谱/质谱法（SFC/MS）分析系统进行了支气管肺泡灌洗液（BALF）（BALF）（BALF）的全面脂质分析（脂质代谢组分析），并进行了从肺部疾病大鼠模型中收集的血浆。首先，为了在通过SFC/MS分析获取数据后平稳地进行数据分析过程，针对SFC/MS分析条件优化了数据处理软件的分析条件。结果，我们已经能够开发一个实用的脂质代谢组学平台，该平台可以执行高通量和准确的脂质分析，而无需依赖分析师的熟练程度（准备发布）。接下来，使用脂质代谢组学平台对肺部疾病模型大鼠的BALF和血浆进行脂质代谢组分析。结果，有可能全面和详细地捕获各个阶段脂质分子物种的变化，从疾病发作后立即出现较小的症状到变得严重，这表明脂质代谢组分析有助于在肺部疾病中寻找生物标志物在肺部疾病中寻找生物标志物，并有助于阐明病理状况（准备后）。

项目成果

Polar lipid profiling by supercritical fluid chromatography/mass spectrometry method

通过超临界流体色谱/质谱法进行极性脂质分析

• 发表时间: 2015
• 期刊: Polar Lipids: Biology, Chemistry, and Technology
• 作者: Takayuki Yamada;Yumiko Nagasawa;Kaori Taguchi;Eiichiro Fukusaki;Takeshi Bamba
• 通讯作者: Takeshi Bamba

超臨界流体クロマトグラフィーにおける脂質分子種の保持時間予測に基づくワイドターゲットリピドミクスシステムの開発

基于超临界流体色谱中脂质分子种类保留时间预测的广泛目标脂质组学系统的开发

• 发表时间: 2015
• 作者: Hiroaki Takeda;Tomonari Koike;Yoshihiro Izumi;Takayuki Yamada;Masaru Yoshida;Masashi Shiomi;Eiichiro Fukusaki;Takeshi Bamba;山田貴之，和泉自泰，津川裕司，福崎英一郎，馬場健史
• 通讯作者: 山田貴之，和泉自泰，津川裕司，福崎英一郎，馬場健史

心筋梗塞自然発症モデルウサギにおける血漿リポプロテイン画分のリピドーム解析

自发性心肌梗死兔模型血浆脂蛋白组分的脂质组分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Hiroaki Takeda;Tomonari Koike;Yoshihiro Izumi;Takayuki Yamada;Masaru Yoshida;Masashi Shiomi;Eiichiro Fukusaki;Takeshi Bamba;山田貴之，和泉自泰，津川裕司，福崎英一郎，馬場健史;竹田浩章，小池智也，和泉自泰，山田貴之，吉田優，塩見雅志，福崎英一郎，馬場健史
• 通讯作者: 竹田浩章，小池智也，和泉自泰，山田貴之，吉田優，塩見雅志，福崎英一郎，馬場健史

Lipidome analysis of plasma, livers, and adipose tissues in high-fat-diet-fed mice using supercritical fluid chromatography coupled to high-resolution mass spectrometry

使用超临界流体色谱法与高分辨率质谱联用对高脂肪饮食喂养的小鼠的血浆、肝脏和脂肪组织进行脂质组分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Takayuki Yamada;Yoshihiro Izumi;Shin Nishiumi;Masaru Yoshida;Eiichiro Fukusaki;Takeshi Bamba
• 通讯作者: Takeshi Bamba

ブレオマイシン誘発肺線維症モデルラットを対象とした脂質メタボローム解析

博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠脂质代谢组分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Takayuki Yamada;Yoshihiro Izumi;Shin Nishiumi;Masaru Yoshida;Eiichiro Fukusaki;Takeshi Bamba;山田貴之，和泉自泰，坂東清子，福崎英一郎，馬場健史
• 通讯作者: 山田貴之，和泉自泰，坂東清子，福崎英一郎，馬場健史