脂質メタボロミクスを用いた肺疾患の新規バイオマーカー探索

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肺炎，肺がん，喘息などの肺疾患は，難治性のものが多く先進国における死者数も多い．中には日本の特定疾患に指定されている肺疾患もあり，有効な治療法の開発が望まれている．肺疾患の発生においては，肺胞の表面張力を低下させる肺サーファクタントの構成成分の組成変化が関与していると考えられており，当該構成成分の約90%が脂質であることから，肺サーファクタントを対象とした脂質プロファイリングは，肺疾患の早期診断のためのバイオマーカーの探索や疾患機序解明に有用な手段であると考えられる．本年度は，昨年度に構築した超臨界流体クロマトグラフィー質量分析 (supercritical fluid chromatography/mass spectrometry: SFC/MS) 分析系を用い，肺疾患モデルラットから採取した気管支肺胞洗浄液 (bronchoalveolar lavage fluid: BALF) および血漿を対象として包括的脂質プロファイリング（脂質メタボローム解析）を実施した．まず，SFC/MS分析によりデータを取得した後のデータ解析の工程を円滑に進めるため，データ処理ソフトウェアの解析条件を当該SFC/MS分析条件に対して最適化した．その結果，解析者の熟練度に依存せずハイスループットかつ正確な脂質プロファイリングを行える実用的な脂質メタボロミクスプラットホームを開発することができた（投稿準備中）．次に，当該脂質メタボロミクスプラットホームを用い，肺疾患モデルラットのBALFおよび血漿を対象とした脂質メタボローム解析を実施した．その結果，疾患発生直後の軽微な症状から重症化に至るまでの様々な段階における脂質分子種の変動を包括的かつ詳細にとらえることができ，脂質メタボローム解析が肺疾患のバイオマーカー探索および病態解明に有用であることが示された（投稿準備中）．