変異SOD1における酸化促進性獲得メカニズムの解明

阐明突变体 SOD1 的促氧化获取机制

基本信息

  • 批准号:
    15J03391
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015-04-24 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ALSの発症原因の一つとして、SOD1変異体の変性によって生じる活性酸素種(ROS)由来の酸化ストレスモデルを提案している。本年度は、(1) SOD1変異体が生じる活性酸素種(ROS)の同定を行った。ROSとDMPOとの反応によって生じるラジカル種の電子スピン共鳴(ESR)スペクトルの比較から同定を行っている。SOD1変異体由来のROSのESRスペクトルは、ヒドロキシラジカルと同様のスペクトル形状を示し、SOD1変位体からのROSは、ヒドロキシラジカルであることが示唆された。また、DCF蛍光法を用いて酸化力の検討を行い、ヒドロキシラジカルを生じる鉄イオンのフェントン反応やスーパーオキシドを生成するキサンチン/キサンチンオキシダーゼの反応と比較しても、SOD1変異体の酸化力は非常に強いことがわかった。(2) 変異化に伴う構造不安定性によって変異体が酸化促進性を獲得するのであれば、構造不安定を与えれば変異をもたない野生型(WT)のSOD1においても酸化促進性を獲得できると考えられる。本年度は、アポ化したWT-SOD1の温度依存性の詳細について検討を行い、45から50度において変性を示し、銅イオンを導入することによって酸化促進性を獲得することがわかった。変異後のCDスペクトルにおいても、野生型と変異体でほぼ同じであった。変異導入以外の要因による構造不安定化でもSOD1は酸化促進性を獲得することが示された。(3) 金属結合部位の酸化促進性獲得について、サイクリックボルタンメトリ-(CV)を用いた配位銅イオンの酸化還元電位の検討を行ったが、十分な信号強度を得ることができなかった。
The causes of ALS include the variation of SOD1, the generation of ROS, and the development of ALS. This year,(1) SOD 1 was produced in different species and ROS were determined simultaneously. ROS and DMPO are the most common forms of electron resonance (ESR). SOD1 is a variant of ROS and its ESR is a variant of ROS and its ESR is a variant of ROS. In addition, DCF light method is used to study the acidification force, and the acidification force of SOD 1 is very strong. (2)Dissimilation is accompanied by structural instability and acidification promotion. This year, the temperature dependence of WT-SOD 1 is discussed in detail, and the temperature dependence of 45 ° C and 50 ° C is shown. Different CD types The structural instability caused by the introduction of different factors has been demonstrated by the acquisition of SOD1 and acidification promotion. (3)Acidification promotion of metal binding sites is obtained by measuring the acidity and reduction potential of copper (CV) with coordination.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
変性したSOD1における酸化促進性Cu結合部位の性質
变性 SOD1 中促氧化剂 Cu 结合位点的性质
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Fujimaki;Takashi Miura;Takakazu Nakabayashi;藤巻暢宏,三浦隆史,中林孝和
  • 通讯作者:
    藤巻暢宏,三浦隆史,中林孝和
紫外共鳴ラマン分光法を用いたSOD1変異体に共通する酸化促進性獲得メカニズムの解明
使用紫外共振拉曼光谱阐明 SOD1 突变体常见的促氧化剂获取机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Fujimaki;Takashi Miura;and Takakazu Nakabayashi;藤巻暢宏,西屋 健,三浦隆史,中林孝和
  • 通讯作者:
    藤巻暢宏,西屋 健,三浦隆史,中林孝和
分子構造の不安定化に起因する野生型SOD1の酸化促進性獲得
由于分子结构不稳定而获得野生型 SOD1 的促氧化特性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Fujimaki;Takashi Miura;and Takakazu Nakabayashi;藤巻暢宏,西屋 健,三浦隆史,中林孝和;高橋 旭,藤巻暢宏,三浦隆史,中林孝和
  • 通讯作者:
    高橋 旭,藤巻暢宏,三浦隆史,中林孝和
Structural Analysis for Cu2+-Binding Sites of the Denatured Apo-SOD1
变性 Apo-SOD1 的 Cu2 结合位点的结构分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuhiro Fujimaki;Takashi Miura;Takakazu Nakabayashi
  • 通讯作者:
    Takakazu Nakabayashi
The structural analysis of the pro-oxidant copper-binding site of denatured apo-H43R SOD1 and the elucidation of the origin of the acquisition of the pro-oxidant activity
  • DOI:
    10.1039/c5cp07729j
  • 发表时间:
    2016-02-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Fujimaki, Nobuhiro;Miura, Takashi;Nakabayashi, Takakazu
  • 通讯作者:
    Nakabayashi, Takakazu
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