Regulation of progesterone-metabolising and androgen-producing enzymes in the human kidney and their relevance in the pathogenesis of fluid retention and hypertension

人肾中黄体酮代谢酶和雄激素生成酶的调节及其与液体潴留和高血压发病机制的相关性

• 批准号: 5365139
• 负责人: Professor Dr. Marcus Quinkler
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Nebenniere, Steroide und Hypertonie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5365139?language=en
• 关键词: Regulation; progesterone; metabolising; androgen; producing

Jede Körperzelle besitzt eine spezifische Enzymausstattung, die eine individuelle Regulation der Aktivierung/Inaktivierung von Steroid-Hormonen zuläßt. Die Substratspezifität des Mineralkortikoid-Rezeptor (MC-R) in der Niere ist nicht nur Rezeptor- sondern überwiegend Enzym-vermittelt. Die Bindung von Kortisol an den MC-R wird durch das Enzym 11b-Hydroxysteroid Dehydrogenase (11b-HSD) verhindert, da es Kortisol zu Kortison inaktiviert. In eigenen Arbeiten konnte ich nachweisen, dass auch Progesteron durch einen Enzym-vermittelten Metabolismus in der Niere an der MC-R-Bindung gehindert wird, so dass der MC-R durch diesen Aldosteron-Antagonisten weniger besetzt wird. Die Enzyme des Progesteron-Abbaus in der Niere können identifiziert werden. Diese Enzyme sind auch an Androgen-Synthese und -Abbau beteiligt (P450c17, 3b-HSD Typ 2, 5a-Reduktase Typ 1, Enzyme der Aldo-Keto-Reduktase Gruppe). Diese Beobachtung ist wichtig, da Androgene einen Einfluß auf das Renin-Angiotensin-System und die renale Gefäßregulation haben. Dies wird als möglicher pathophysiologischer Mechanismus für den höheren Blutdruck bei Männern im Vergleich zu Frauen angesehen. Im Rahmen des gestellten DFG-Antrages sollen die Progesteron-metabolisierenden und Androgen-synthetisierenden Enzyme in der menschlichen Nieren lokalisiert und ihre Regulation untersucht werden. Hierfür sollen menschliches Nierengewebe, primäre Zellkulturen und verschiedene Nierenzelllinien verwendet werden. Weiterhin soll der Einfluß von Progesteron- und Androgen-Metaboliten auf die renale 11b-HSD Typ 2 untersucht werden. Ergänzend werden in einem klinisch orientierten Teil der Studien Patientinnen mit Präeklampsie und Prämenstruellem Syndrom auf einen veränderten Progesteron-Metabolismus und Patienten mit essentieller Hypertonie auf einen veränderten Androgen-Metabolismus untersucht werden.

我是Körperzelle to ine Spezifische Enzymausstattung/Inaktivierung von sterid-Hormonen zuläüt.de SubstratSpezifität des Mineralkortikid-Rezeptor(MC-R)in der Niere ist nur Rezeptor-sondernüberwiegend Enzym-vermittelt.die eine insielle Reguling der Aktivierung/Inaktivierung von sterid-Hormonen zuläüt.die SubstratSpezifität des Mineralkortikid-Rezeptor(MC-R)in der Niere ist nur Rezeptor-sondernüberwiegend Enzym-vermittelt.[中英文摘要]bindung von Kortisol an den MC-R wird das das Enzym 11b-HSD(11b-HSD)verhindert，da es Kortisol zu Kortison inaktiviert.在本研究的基础上，我们发现了一种新的代谢方式，即在MC-R-Bindung Ghindert wird的基础上进行酶-Vermittelten代谢，而在MC-R-Bindung Ghindert wird的过程中，MC-R的代谢也是如此。Des Progester on-Abbaus在Der Niere könnnen鉴定中的应用。脂肪酶属于雄激素合成酶(P450c17，3b-HSD 2，5a-Reduktase Typ 1，Aldo-Keto-Reduktase Gruppe)。他说：“这是一项非常重要的工作，包括肾素-血管紧张素系统和肾素调节系统。死亡与病理生理学的机械师Für den Höheren Blutdruck be Männern im Vergleich zu Frauen angesehen.我是Rahman des Gegellten DFG-Antrages Sollen die Progeston-Metabolisierenden and雄激素合成酶in der menslicen Nieren lokalisiert and iHre Reguling in der menslicen neeren lokalisiert and iHre Regulation in der menslicen neeren lokalisiert and iHre Regulation in der menslichen neeren lokalisiert and ihre Reguling unterden.海尔弗·索伦·门斯·尼伦盖韦、普里马雷·泽尔库尔图伦和尼伦策尔亚尼翁·维维德·维维德。Weiterhin soll der Efluüvon Progeston-and雄激素-代谢酶11b-HSD 2型。这是一种对代谢综合征和代谢综合征的研究，是一种新的治疗方法。