血液脳関門を突破し脳内細胞を特異的標的化する薬剤送達システムの開発

开发突破血脑屏障专门针对脑细胞的药物输送系统

• 批准号: 15J09607
• 负责人: 福里 優
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J09607/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; バイオマテリアル; 血液脳関門; グルコーストランスポーター; ライブイメージング

表面にグルコースリガンドを導入することで血液脳関門表面のGLUT1を標的化するポリイオンコンプレックス（PIC）ミセル型ナノキャリア（Gluc(6)/m）をマウスに投与、同時に血糖値の制御を行うことで血中から血液脳関門（BBB）を超えた脳実質に送達し、in vivoでの動態評価を行った。GLUT1の局在変化を誘起するため24時間絶食したマウスの尾静脈より蛍光標識したGluc(6)/mを投与、30分後に20%グルコース溶液を腹腔内投与すること血糖値を上昇させ、任意の時間に各組織への分布を定量したところ、Gluc(6)/mの脳への集積効率が増大した。血糖操作によるナノキャリアの集積の増大は脳でのみ生じ、他の組織では確認されなかった。更にGLUT1阻害剤phroletin投与によって脳への集積が減少し、Gluc(6)/mがGLUT1を介して脳へ送達されたことが示された。更にin vivo共焦点レーザー蛍光顕微鏡によるリアルタイム観察によって、Gluc(6)/mはグルコース溶液投与後の血糖値上昇と呼応してBBBを突破し脳実質へ移動することが確認された。レーザー蛍光顕微鏡観察により、Gluc(6)/mは大脳表層から200 μm以上の細胞成分の多い深部に分布、さらにニューロンの共局在が観察された。以上の結果をNature Nanotechnology誌に投稿した。次に、サイズの大きなグルコースリガンド導入PICベシクル型ナノキャリア（Gluc(6)/some）を新規調製し、ナノキャリアのサイズの効果の検証を行った。Gluc(6)/someを同様の方法でマウスに投与したところ、血糖操作よって脳への集積が増大した。脳実質でのGluc(6)/someの分布は、実質内に広く分布したGluc(6)/mと異なり血管周辺にのみ局在し、サイズ依存的な障壁の存在が示され、脳へのナノキャリアの送達におけるサイズ制御の重要性が明らかになった。

The surface of the GLUT1 of the blood closed-door is marked by the index of the blood closed-door (PIC). The index of the blood closed-door (BBB) is marked by the index of the blood closed-door (PIC). The index of the blood closed-door (BBB) is marked by the index of the blood closed-door (PIC). GLUT1 was induced by fasting for 24 minutes, and the concentration of Gluc(6)/m increased after 30 minutes. Blood sugar operation, blood sugar accumulation, blood sugar accumulation, blood sugar In addition, GLUT1 blocks phloretins from being added to the matrix, and Gluc(6)/m is added to GLUT1. In vivo confocal microscopy, glucose (6)/m was detected in the blood glucose level after administration of the solution, and the BBB was broken. The distribution of cellular components above 200 μm in the surface layer and the distribution of cellular components above 200 μm in the deep layer were observed by light microscopy. The above results were submitted to Nature Nanotechnology. The second is to introduce PIC into the system. The second is to introduce PIC into the system. The third is to introduce PIC into the system. The fourth is to introduce PIC into the system. Gluc(6)/some of the same methods are used to increase the concentration of glucose and glucose. The distribution of Gluc(6)/some of the substance is different from the distribution of Gluc (6)/m in the substance. The existence of a barrier in the periphery of the blood vessel is indicated by the importance of control.