下垂体ホルモンによる精子幹細胞制御機構の解明

阐明垂体激素控制精子干细胞的机制

• 批准号: 15K08153
• 负责人: 田中 敬
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08153/
• 关键词: 精子形成; 精子幹細胞; 下垂体ホルモン; FSH; LH; Wnt5a

下垂体ホルモンFSH,LHが精子幹細胞ニッシェに必須であるか明らかにするため移植実験により下垂体ホルモン欠損マウスの精子幹細胞数を調べた。また、下垂体ホルモン欠損マウスの精子幹細胞ニッシェについてもFSH,LHの影響を調べた。精子幹細胞は生後の精巣の発達と共に増加してくることから、５－１０日齢の未成熟期と２か月齢の成熟期の二つの異なったステージの欠損マウスをドナーとして用いて、精子幹細胞移植アッセイを行った。FSHホルモンFshb遺伝子、LHホルモン受容体Lhr遺伝子について調べると、どちらの遺伝子欠損マウスでも野生型と同レベルの精子幹細胞数を保持していることが分かった。FSHは精子幹細胞の自己複製を促進すると考えられていたが、本研究では結果が異なったので、これは大変意外な成果であった。FSH、LHが精子幹細胞ニッシェの数を制御しているかどうか調べるため、Fshb. Lhr遺伝子欠損マウスが保持する精子幹細胞ニッシェの数を移植実験で調べた。野生型の精巣から採取した精子幹細胞を移植する実験で、どちらの遺伝子欠損マウスでもニッシェの数は変わらなかった。しかし精子幹細胞ニッシェにおける増殖能を継代移植で調べると、Fshb欠損は影響しないがLhr欠損が精子幹細胞の増殖を亢進する意外な結果が示された。以上の実験により、Lhr欠損により精子幹細胞増殖を促す遺伝子がはたらくと考えられた。そこでLhr欠損マウス精巣を利用して精子幹細胞増殖を促す遺伝子を調べた。マイクロアレイ実験によりトランスクリプトーム解析を行い、Sfrp1, Wnt5a, Dlk1を候補遺伝子として得た。これら候補遺伝子の中から培養精子幹細胞の増殖を亢進させる遺伝子を調べた結果、Wnt5aが精子幹細胞の増殖を促進することを示した。さらに生体内でも、Wnt5aが精子幹細胞増殖亢進を担うことが示された。

Pituitary gland ホルモンFSH, LH and sperm stem cells ニッシェに must be used The transplantation of the pituitary gland was done by adjusting the number of stem cells of sperm stem cells in the pituitary gland.また, pituitary gland damage ホルモン マウスの sperm stem cells ニッシェについてもFSH, LH の influence を Adjustment べた. Sperm stem cells are produced after birth and are in the immature stage of 2 and 2 months. The mature period of the disease is different, and the sperm stem cell transplantation is done. FSHホルモンFshb伝子、LHホルモンReceiver Lhr弝子について片べると、どちThe number of sperm stem cells maintained by the wild-type and sperm stem cells of the らの缝子 is divided into していることが and かった. FSH promotes the self-replication of sperm stem cells and promotes the test of sperm stem cells. The results of this study are different and the results are unexpected. FSH, LH が sperm stem cell ニッシェの number をcontrol し て い る か ど う か tone べ る た め, Fshb. The number of sperm stem cells transplanted into the sperm stem cell transplantation system is not enough. Wild-type sperm is collected and transplanted using sperm stem cells. The ちらの伝子 owes the マウスでもニッシェのnumber to the は変わらなかった. Sperm stem cell transplantation, Fshb loss It affects the production of sperm stem cells and increases the proliferation of sperm stem cells, causing unexpected results. The above の実験により, Lhr deficiency により sperm stem cell proliferation を す 伝子 が は た ら く と 考 え ら れ た.そこでLhr is damaged by マウスejaculation and uses してsperm stem cells to proliferate and promote す伝子をadjusted べた.マイクロアレイ実験によりトランスクリプトームanalytic を行い, Sfrp1, Wnt5a, Dlk1を candidate addendum 伝子として得た.これら candidate addendum 伝子の中からcultivated sperm stem cells のproliferation を さ せ る 伝子 を tun べ た results, Wnt5a が sperm stem cells の proliferation を promotion することをshow した. It has been shown that Wnt5a and sperm stem cells are hyperproliferative in vivo.