骨格筋の恒常性維持にかかるNotch2シグナルの役割の解明

阐明 Notch2 信号在维持骨骼肌稳态中的作用

• 批准号: 15K08211
• 负责人: 増田 慎也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-10-21 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08211/
• 关键词: 骨格筋; マイオカイン; サテライト細胞; Notchシグナル; Notch2; Cxcl1

平成27年度から28年度にかけて行った研究では、骨格筋細胞へのパルミチン負荷によって筋細胞からCXCL1が分泌することが示された。また、CXCL1がNotch1およびNotch2シグナルを介してサテライト細胞の分化を促進して筋骨格筋損傷を軽減する可能性を示し、恒常性を維持するマイオカインである可能性を示唆した。平成29年度は、パルミチン酸によるCXCL1発現と、CXCL1がNotchシグナルに作用する細胞内メカニズムについて詳細な検討を行った。筋細胞へのパルミチン酸によって酸化ストレスとともにNF-kappaBシグナルの活性化が惹起されるが、酸化ストレスが直接NF-kappaBシグナルを活性化する可能性は低く、別の経路が関与する可能性が考えられた。また、CXCL1のマイオカインとしての作用を再検討するため、CXCL1中和抗体投与を行い、サテライト細胞の筋管形成に及ぼす影響を調べた。CXCL1中和抗体によって筋管形成は有意に抑制されたものの、その効果はCXCL1ノックダウンと比べてかなり低かった。このことから、CXCL1は筋細胞外に分泌されてマイオカインとして機能するだけでなく、発現細胞自身の内部でも作用する可能性が示唆された。また、CXCL1免疫染色によって、筋管だけでなく未分化な筋芽細胞においても、パルミチン酸によってCXCL1発現が誘導されることが示された。以上より、CXCL1はパルミチン酸負荷によって骨格筋およびサテライト細胞で発現する可能性が示された。CXCL1は自己/傍分泌で作用するマイオカインであるだけでなく、発現細胞自身の内部でも作用し、Notch1/2シグナルを介して筋管分化を誘導する可能性が推察される。

In 2007 and 2008, the study was conducted to investigate the expression of CXCL1 in skeletal muscle cells. CXCL1, Notch1 and Notch2 are the two most important factors in promoting cell differentiation and reducing the likelihood of tendon damage. In 2009, we conducted a detailed study on the development of CXCL1 and the role of CXCL1 in Notch formation. The possibility of activation of NF-kappaB molecules in tendon cells is low, and the possibility of activation of NF-kappaB molecules in different pathways is examined. The role of CXCL1 in the development of vascular endothelial cells was investigated. The effects of CXCL1 neutralizing antibody on vascular endothelial cells were investigated. CXCL1 neutralising antibodies are intentionally inhibiting the formation of muscle tubes, and the results are lower than those of CXCL1. CXCL1 may be secreted outside the muscle cell and may function inside the cell itself. CXCL1 immunostaining was used to detect the expression of CXCL1 in undifferentiated cells. The above shows the possibility that CXCL1 can be produced under acid loading by bone marrow cells. The possibility of CXCL1 acting on its own/paracrine, developing its own internal function, Notch1/2 regulation, and inducing tendon differentiation was explored.

项目成果

パルミチン酸負荷による筋細胞のCXCケモカイン分泌が筋分化に及ぼす影響

棕榈酸负荷对肌细胞CXC趋化因子分泌对肌肉分化的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Masuda S.;Tanaka M.;Inoue T.;Ohue-Kitano R.;Yamakage H.;Muranaka K.;Kusakabe T.;Shimatsu A.;Hasegawa K.;Satoh-Asahara N.;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 島津章 浅原哲子;増田慎也;増田慎也 田中将志 村中和哉 山陰一 島津章 浅原哲子;増田慎也，田中将志，村中和哉，山陰一，島津章，浅原哲子;増田慎也 田中将志 村中和哉 山陰一 島津章 浅原哲子;増田慎也，田中将志，村中和哉，山陰一，島津章，浅原哲子;増田慎也
• 通讯作者: 増田慎也

CXCL1はNotchシグナルを介して筋サテライト細胞からの筋管形成を促進させる

CXCL1 通过 Notch 信号促进肌肉卫星细胞形成肌管

• 发表时间: 2017
• 作者: 増田慎也;田中将志;井上隆之;北野隆司;村中和哉;山陰一;日下部徹;島津章;浅原哲子
• 通讯作者: 浅原哲子

パルミチン酸負荷による筋管細胞のCXCケモカイン分泌とその機能の解明

阐明肌管细胞分泌的 CXC 趋化因子及其通过棕榈酸负载的功能

• 发表时间: 2016
• 作者: 増田慎也;田中将志;村中和哉;山陰一;島津章;浅原哲子
• 通讯作者: 浅原哲子

パルミチン酸負荷による筋管細胞のCXCケモカイン発現の変動とその生理的意義

棕榈酸负载导致肌管细胞CXC趋化因子表达的变化及其生理意义

• 发表时间: 2016
• 作者: 増田慎也;田中将志;村中和哉;山陰一;島津章;浅原哲子
• 通讯作者: 浅原哲子

骨格筋へのパルミチン酸負荷によるマイオカイン・CXCL1分泌が Notchシグナルと筋再生に及ぼす作用

骨骼肌中棕榈酸负载导致肌因子/CXCL1 分泌对 Notch 信号传导和肌肉再生的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: Masuda S.;Tanaka M.;Inoue T.;Ohue-Kitano R.;Yamakage H.;Muranaka K.;Kusakabe T.;Shimatsu A.;Hasegawa K.;Satoh-Asahara N.;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子;増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子
• 通讯作者: 増田慎也 田中将志 井上隆之 北野隆司 村中和哉 山陰一 日下部徹 島津章 浅原哲子