３型自然リンパ球によるパネート細胞の分化・機能調節機構の解明

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パネート細胞は小腸上皮細胞の一種であり、陰窩基底部に局在する。抗菌ペプチドを多く含む顆粒をもち、宿主感染防御を担うことが知られている。また、隣接する上皮幹細胞の維持に必要な分子を産生することにより、幹細胞ニッチを形成する。陰窩直下には３型自然リンパ球（ILC3）が集積しており、上皮細胞の恒常性維持や機能の賦活化による感染防御および組織修復において重要な役割をもつ。申請者はこれまでに、パネート細胞にはILC3依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2+パネート細胞）と、非依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2-パネート細胞）の２種類が存在することを見出した。その後、Fut1+Fut2+パネート細胞は回腸に多く局在し、発達した顆粒をもつことを明らかにした。また、Fut1+Fut2+パネート細胞はパネート細胞の特異的な抗菌ペプチドであるCryptdinの主な産生細胞であることを明らかにした。パネート細胞の顆粒には抗菌ペプチドが含まれることから、パネート細胞の顆粒形態および形成の異常は病原菌への易感染につながり、腸内細菌構成の変化（dysbiosis）も引き起こす。すなわち、Fut1+Fut2+パネート細胞は宿主免疫および腸内細菌構成の維持に貢献するパネート細胞サブセットである可能性が高い。また、クローン病を始めとする腸管関連疾患において回腸のパネート細胞で数や顆粒形態に異常が多くみられることから、回腸に局在し発達した顆粒をもつFut1+Fut2+パネート細胞は、腸管関連疾患治療のターゲットとなる可能性も示された。