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３型自然リンパ球によるパネート細胞の分化・機能調節機構の解明

3型先天淋巴细胞阐明潘氏细胞分化及功能调节机制

基本信息

批准号：
16J06100
负责人：
神岡真理子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06100/
关键词：
パネート細胞粘膜免疫３型自然リンパ球抗菌ペプチド Fut2

项目摘要

パネート細胞は小腸上皮細胞の一種であり、陰窩基底部に局在する。抗菌ペプチドを多く含む顆粒をもち、宿主感染防御を担うことが知られている。また、隣接する上皮幹細胞の維持に必要な分子を産生することにより、幹細胞ニッチを形成する。陰窩直下には３型自然リンパ球（ILC3）が集積しており、上皮細胞の恒常性維持や機能の賦活化による感染防御および組織修復において重要な役割をもつ。申請者はこれまでに、パネート細胞にはILC3依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2+パネート細胞）と、非依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2-パネート細胞）の２種類が存在することを見出した。その後、Fut1+Fut2+パネート細胞は回腸に多く局在し、発達した顆粒をもつことを明らかにした。また、Fut1+Fut2+パネート細胞はパネート細胞の特異的な抗菌ペプチドであるCryptdinの主な産生細胞であることを明らかにした。パネート細胞の顆粒には抗菌ペプチドが含まれることから、パネート細胞の顆粒形態および形成の異常は病原菌への易感染につながり、腸内細菌構成の変化（dysbiosis）も引き起こす。すなわち、Fut1+Fut2+パネート細胞は宿主免疫および腸内細菌構成の維持に貢献するパネート細胞サブセットである可能性が高い。また、クローン病を始めとする腸管関連疾患において回腸のパネート細胞で数や顆粒形態に異常が多くみられることから、回腸に局在し発達した顆粒をもつFut1+Fut2+パネート細胞は、腸管関連疾患治療のターゲットとなる可能性も示された。

A kind of small intestine epithelial cell, which is located at the bottom of the pit. Antibacterial agents contain multiple particles, host infection defenses, and anti-inflammatory agents. Stem cell growth and development The ILC3 is an essential component of the immune system for the maintenance and activation of epithelial cells. The applicant has two types of ILC3-dependent differentiation (Fut1 + Fut2-dependent cells) and independent differentiation (Fut1 + Fut2-dependent cells). After a while, Fut1 + Fut2 + cells grow and grow. Fut1 + Fut2 + cells are the main cells that produce bacteria. The particle size of the organism contains the following factors: the particle size of the organism, the susceptibility to infection of abnormal pathogenic bacteria, and the dysbiology of intestinal bacteria. Fut1 + Fut2 + cells are highly likely to contribute to host immunity and maintenance of intestinal bacteria. The possibility of treatment of intestinal tract related diseases is indicated by the number of intestinal tract cells and the number of granular abnormalities in the ileum.