３型自然リンパ球によるパネート細胞の分化・機能調節機構の解明

3型先天淋巴细胞阐明潘氏细胞分化及功能调节机制

基本信息

批准号：
16J06100
负责人：
神岡真理子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06100/
关键词：
パネート細胞粘膜免疫３型自然リンパ球抗菌ペプチド Fut2

项目摘要

パネート細胞は小腸上皮細胞の一種であり、陰窩基底部に局在する。抗菌ペプチドを多く含む顆粒をもち、宿主感染防御を担うことが知られている。また、隣接する上皮幹細胞の維持に必要な分子を産生することにより、幹細胞ニッチを形成する。陰窩直下には３型自然リンパ球（ILC3）が集積しており、上皮細胞の恒常性維持や機能の賦活化による感染防御および組織修復において重要な役割をもつ。申請者はこれまでに、パネート細胞にはILC3依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2+パネート細胞）と、非依存的に分化するサブセット（Fut1+Fut2-パネート細胞）の２種類が存在することを見出した。その後、Fut1+Fut2+パネート細胞は回腸に多く局在し、発達した顆粒をもつことを明らかにした。また、Fut1+Fut2+パネート細胞はパネート細胞の特異的な抗菌ペプチドであるCryptdinの主な産生細胞であることを明らかにした。パネート細胞の顆粒には抗菌ペプチドが含まれることから、パネート細胞の顆粒形態および形成の異常は病原菌への易感染につながり、腸内細菌構成の変化（dysbiosis）も引き起こす。すなわち、Fut1+Fut2+パネート細胞は宿主免疫および腸内細菌構成の維持に貢献するパネート細胞サブセットである可能性が高い。また、クローン病を始めとする腸管関連疾患において回腸のパネート細胞で数や顆粒形態に異常が多くみられることから、回腸に局在し発達した顆粒をもつFut1+Fut2+パネート細胞は、腸管関連疾患治療のターゲットとなる可能性も示された。

泛细胞是一种小肠上皮细胞，位于隐窝的底部。众所周知，颗粒中含有大量抗菌肽并防止宿主感染。它还通过产生维持相邻上皮干细胞所需的分子来形成干细胞生态位。 3型天然淋巴细胞（ILC3）直接在地下室下方积聚，并通过维持上皮细胞稳态和激活功能来防止感染和组织修复起重要作用。申请人先前已经发现，有两种类型的摇胶细胞：以ILC3依赖性方式区分的子集（FUT1+FUT2+Panete细胞）和一个以独立方式区分的子集（FUT1+FUT2-PANETE细胞）。随后发现，fut1+fut2+以生细胞位于回肠中并开发了颗粒。我们还透露，fut1+fut2+菠萝细胞是cryptdin的主要产生者，岩石细胞的特定抗菌肽。由于泛细胞颗粒含有抗菌肽，因此颗粒的形态异常和泛细胞的形成会导致病原体的免疫感染，并导致肠道细菌组成中的营养不良。也就是说，fut1+fut2+泛岩细胞可能是有助于宿主免疫和维持肠道细菌组成的泛酸细胞的子集。此外，由于肠道相关疾病中回肠细胞数量和颗粒形态的许多异常，例如克罗恩病，fut1+ fut2+锅et细胞，这些细胞在卵巢中局部局部和发展为颗粒，可能是治疗肠道相关疾病的靶标。