α-Defensinの共生制御が担う腸を起点とする粘膜免疫ネットワーク

源自肠道的粘膜免疫网络，由 α-防御素的共生调节介导

• 批准号: 22KJ0054
• 负责人: 大平 修也
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0054/
• 关键词: α-defensin; Paneth細胞; 腸内細菌叢; 粘膜免疫; 非感染性疾患

腸内細菌叢は代謝物などを介して、宿主の自然免疫および獲得免疫を制御することで健康に貢献することが知られている。腸内細菌叢の制御因子として、外界から取り入れられる食のほかに、宿主に由来する免疫グロブリンや抗菌ペプチドなどが報告されている。小腸上皮細胞の一系統であるPaneth細胞は抗菌ペプチドα-defensinを分泌することで、病原菌を排除する自然免疫を担う。さらに、α-defensinのin vitroでの非共生菌に対する選択的殺菌活性に関する研究や、α-defensinの活性低下モデルおよび食などによるα-defensin分泌低下モデルを使用したin vivoの研究から、α-defensinが腸内細菌叢を制御することが示されてきた。しかし、α-defensinがどのような腸内細菌を選択することで、免疫をどのように制御し、宿主の健康維持に貢献するのかは未だ全く不明である。したがって本研究は、α-defensin低下モデルマウスを用いて、α-defensinを起点とした腸内細菌叢の制御による免疫を介した生体恒常性維持メカニズムを明らかにすることを目的とする。令和4年度はメタゲノム解析からα-defensinが腸内細菌叢を制御することを初めて明らかにした。さらに、腸管関連リンパ組織の組織学的および免疫学的解析から、α-defensinが腸内細菌叢を介して腸管粘膜免疫を制御することを解明した。

Intestinal bacterial flora は metabolites な ど を interface し て, host の natural immune お よ び immunized を suppression す る こ と で す に contribution health る こ と が know ら れ て い る. Intestinal bacterial flora の suppression factor と し て, outside か ら take り れ ら れ る food の ほ か に, host に origin す る immune グ ロ ブ リ ン や antibacterial ペ プ チ ド な ど が report さ れ て い る. Small intestinal epithelial cells の system で あ る Paneth cells は antibacterial ペ プ チ ド alpha defensin を secretion す る こ と で, pathogen を exclude す る natural immune を う. さ ら に, alpha defensin の in vitro で の non symbiotic に す seaborne る sentaku bactericidal activity に masato す る research や, alpha defensin の active low モ デ ル お よ び food な ど に よ る alpha defensin low secretory モ デ ル を use し た in vivo <s:1> research on されて ら and α-defensinが the control of the intestinal bacterial flora を する されて とが showed that されて た た. し か し, alpha defensin が ど の よ う な intestinal bacteria を sentaku す る こ と で, immune を ど の よ う に suppression し, host の health maintaining に contribution す る の か は not だ く all unknown で あ る. し た が っ て は this study, the low alpha defensin モ デ ル マ ウ ス を with い て, alpha defensin を starting point と し た intestinal bacterial flora の suppression に よ る immune を interface し た having volume constancy maintain メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. Make and 4 year は メ タ ゲ ノ ム parsing か ら alpha defensin が intestinal bacterial flora を suppression す る こ と を early め て Ming ら か に し た. さ ら に, insufflate masato リ ン パ organization の histological お よ び immunological analytical か ら, alpha defensin が intestinal bacterial flora を interface し て bowel mucosal immune を suppression す る こ と を interpret し た.