滑脳症及び精神発達遅滞原因遺伝子Arxによる介在ニューロン移動制御機構の解明

阐明导致无脑畸形和智力低下的基因 Arx 的中间神经元迁移控制机制

• 批准号: 16K06999
• 负责人: 吉原 誠一
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K06999/
• 关键词: 新生ニューロン; 嗅球; 転写因子; 細胞移動; 成体神経新生; 介在ニューロン; 移動

マウス嗅球介在ニューロンは成体においても常に新生されRMSと呼ばれる経路を通り嗅球へ到達して新たな神経回路を形成している。滑脳症の原因遺伝子であるArx遺伝子の嗅球介在ニューロンにおける機能を明らかにするために、レンチウイルスを用いてArx遺伝子の機能を抑制すると嗅球介在ニューロンの移動に異常が見られた。このことから新生ニューロンの移動にArx遺伝子が必要な遺伝子であることが明らかになった。さらにArx遺伝子の下流において新生ニューロンの移動を制御する遺伝子を探索するために、野生型とArx遺伝子欠損マウスの嗅球においてRNA Seqによる発現比較解析を行った。解析の結果Arx遺伝子欠損マウスの嗅球においていくつかの膜タンパク質や分泌分子の発現の減少が見られた。これらの遺伝子についてin situ hybridization法を用いて野生型とArx遺伝子欠損マウスの嗅球において実際の発現パターンの解析を行った。解析の結果、実際にいくつかの膜タンパク質や分泌分子の遺伝子についてはArx遺伝子欠損マウスの嗅球介在ニューロンにおいて発現量の減少が観察された。

The olfactory bulb is in the middle of an adult's brain. The cause of gliosis is that the olfactory bulb mediates the function of the Arx gene in the brain, and the function of the Arx gene is inhibited. This is the first time I've ever seen a child. A comparative analysis of the occurrence of RNA Seq in the olfactory bulb of the wild type and Arx gene was carried out. The results of the analysis showed that the Arx gene was deficient in the olfactory bulb and the production of secreted molecules was reduced. This method is used to analyze the occurrence of the gene in the olfactory bulb of wild type and Arx gene. As a result of the analysis, a decrease in the amount of Arx gene in the olfactory bulb was observed.

项目成果

奈良県立医科大学 先端医学研究機構 脳神経システム医科学

奈良县立医科大学尖端医学研究所神经系统医学

A Subtype of Olfactory Bulb Interneurons Is Required for Odor Detection and Discrimination Behaviors

• DOI: 10.1523/jneurosci.2783-15.2016
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: Hiroo Takahashi;Y. Ogawa;Sei-Ichi Yoshihara;Ryo Asahina;M. Kinoshita;Tatsuro Kitano;Michiko Kitsuki;Kana Tatsumi;T. Okuda;K. Tatsumi;A. Wanaka;H. Hirai;P. Stern;A. Tsuboi