核酸類似型血管新生促進剤・コアクロルの医薬品を指向した基盤研究

核酸样血管生成促进剂Coachlor药物开发基础研究

• 批准号: 16K08336
• 负责人: 榊原 紀和
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08336/
• 关键词: コアクロル; 血管新生促進剤; ２クロル炭素環オキセタノシンＡ; 核酸類縁体; S1P1受容体; 血管新生促進活性

現在用いられている血管新生促進剤は、生体由来の血管内皮成長因子(VEGF)や繊維芽細胞成長因子(FGF)といった高分子糖タンパク質である。これらは糖尿病患者における慢性閉塞性動脈硬化症やバージャー病といった、血流不足のために生じる様々な症状の緩和・治癒に用いられるが、化学的あるいは生物学的に不安定であり、これらVEGFやFGFといった生体由来の増殖因子以外に促進剤がほとんど知られていないために、現在も臨床応用は極めて少ないままである。ところが近年、申請者らは新規に合成した核酸類縁体：２クロル炭素環オキセタノシンＡ (2Cl-C.OXT-A：通称COA-Cl(コアクロル))に強力な血管新生促進作用があることを明らかにした。COA-Clは、化学的に非常に安定で、そのプリン骨格の２位にクロル基、９位に２つのヒドロキシメチル基を持つ４員環が結合したユニークな構造をしており、低分子化合物（分子量284）としては唯一、血管新生促進作用を示す物質である。さらにこの点が注目されCOA-Clは、2010年に和光純薬工業（株）より新規血管新生促進剤として市販されている（コードNo.032-21543, 5mg, 60,000円, 細胞生物用）。本研究では、コアクロルの構造活性相関の一環として、シクロブタン環を例えばシクロプロパン環に変換したコアクロル類縁体を種々合成し、その血管新生促進活性を測定した。その結果、本家のコアクロルを上回る活性を示すシクロプロパン型コアクロルの創製に成功した。

Currently, I use the angiogenesis-promoting agent, the biologically derived vascular endothelial growth factor (VEGF), the fibroblast growth factor (FGF), and the high-molecular sugar saccharide. Diabetic patients, chronic obliterative arteriosclerosis, chronic obliterative arteriosclerosis, and blood flow Insufficient のために生じる様々な Symptom alleviation and cure, いられるが, chemical あるいは biology The non-stabilizing VEGF and FGF are derived from the body's other factors other than proliferative factors. It has been used in clinical trials for a long time and is now used clinically. In recent years, the applicant has adopted new regulations to synthesize nucleic acid analogues: クロルcarbon ring オキセタノシンＡ (2Cl-C.OXT-A: Commonly known as COA-Cl (コアクロル)) has a strong angiogenesis-promoting effect. COA-Cl, chemical stability, chemical stability, 2-digit stability, 9-digit stability It is a combination of したユニークな structure をしており, low molecular compound (molecular weight 284) としては unique, angiogenesis promoting effect をす substance である.さらにこのPoint of attentionされCOA-Clは, 2010にWako Pure Chemical Industry Co., Ltd. よりNew regulation of angiogenesis promotion 剤として commercially available されている (コードNo.032-21543, 5mg, 60,000 yen, for cell biology). In this study, the structural activity related では, コアクロルの一cyclic として, シクロブタンcyclic を example えばシクロプThe synthesis of ロパンcyclic に変change したコアクロル-like body を species and the angiogenesis promoting activity of その angiogenesis promotion activity were measured. As a result, the last active activity of the main family's のコアクロルを shows that the すシクロプロパン type コアクロルのcreation was successful.

项目成果

アデノシンアナログCOA-Clの神経栄養／保護作用-(2)

腺苷类似物 COA-Cl-(2) 的神经营养/保护作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Sakakibara;N.; Igarashi;J.; Takata;M.; Konishi;R.; Kato;Y.; Tsukamoto;I.;塚本郁子，榊原紀和，五十嵐淳介，徳田雅明，窪田泰夫，高田麻紀，小西良士
• 通讯作者: 塚本郁子，榊原紀和，五十嵐淳介，徳田雅明，窪田泰夫，高田麻紀，小西良士

Synthesis and evaluation of novel cyclopropane nucleoside as potential tube formation agents.

作为潜在成管剂的新型环丙烷核苷的合成和评价。

• 发表时间: 2017
• 期刊: Chem. Pharm. Bull.
• 作者: Sakakibara;N.; Igarashi;J.; Takata;M.; Konishi;R.; Kato;Y.; Tsukamoto;I.
• 通讯作者: I.