核酸類似型血管新生促進剤・コアクロルの医薬品を指向した基盤研究

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現在用いられている血管新生促進剤は、生体由来の血管内皮成長因子(VEGF)や繊維芽細胞成長因子(FGF)といった高分子糖タンパク質である。これらは糖尿病患者における慢性閉塞性動脈硬化症やバージャー病といった、血流不足のために生じる様々な症状の緩和・治癒に用いられるが、化学的あるいは生物学的に不安定であり、これらVEGFやFGFといった生体由来の増殖因子以外に促進剤がほとんど知られていないために、現在も臨床応用は極めて少ないままである。ところが近年、申請者らは新規に合成した核酸類縁体：２クロル炭素環オキセタノシンＡ (2Cl-C.OXT-A：通称COA-Cl(コアクロル))に強力な血管新生促進作用があることを明らかにした。COA-Clは、化学的に非常に安定で、そのプリン骨格の２位にクロル基、９位に２つのヒドロキシメチル基を持つ４員環が結合したユニークな構造をしており、低分子化合物（分子量284）としては唯一、血管新生促進作用を示す物質である。さらにこの点が注目されCOA-Clは、2010年に和光純薬工業（株）より新規血管新生促進剤として市販されている（コードNo.032-21543, 5mg, 60,000円, 細胞生物用）。本研究では、コアクロルの構造活性相関の一環として、シクロブタン環を例えばシクロプロパン環に変換したコアクロル類縁体を種々合成し、その血管新生促進活性を測定した。その結果、本家のコアクロルを上回る活性を示すシクロプロパン型コアクロルの創製に成功した。