バイオ医薬品の非侵襲性投与を可能とする次世代型TJ binderの開発

开发下一代 TJ 粘合剂,实现生物制药的非侵入性给药

基本信息

  • 批准号:
    16K08370
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-01 至 2018-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

上皮細胞層は生体内外を隔てるバリアとして機能しており、恒常性を維持するなどの重要な役割を担っている。このバリア機能は細胞間結合の一つであるTight Junction(TJ)が関わっており、TJにより細胞間隙での物質透過が制御されている。一方、TJによる透過制限のため、細胞間隙での薬物吸収は困難となっている。TJでのバリア機能は主に膜タンパク質claudinが担っており、claudinを制御することによる薬物吸収促進法の開発が展開されている。本研究では、これまでに見出したウエルシュ菌下痢毒素の受容体結合領域(C-CPE)によるバイオ医薬品をも経粘膜吸収促進可能な上皮バリア制御活性を、実用性に優れた低分子化合物により実現するため、独自に構築したclaudin-4 binder検出系を利用し、高い上皮バリア機能制御活性を示す低分子claudin-4 binderの取得を目指す。昨年度に取得した低分子claudin-4 binderのTJバリア制御活性に関して、腸管上皮モデルCaco-2細胞を用い、経上皮抵抗値(TEER)を指標としたバリア制御活性の評価を行った結果、それぞれの化合物単独ではTEERの変動は低かったが、特定の3化合物を組み合わせて評価したところC-CPEに匹敵する高いTEER低下作用が確認された。また、TEER低下時での細胞間隙透過試験を実施したところ、モデル薬物(分子量約4kDa)の透過性亢進作用が確認された。以上の結果より、複数の組み合わせでTJバリア機能制御活性を示す低分子化合物の取得に成功した。
The epithelial cells are isolated from each other in vivo and in vitro, and the mechanism can be used to maintain the ability to maintain the importance of labor. The combination of Tight Junction (TJ) and cell gap materials (TJ) can be used to control the temperature by controlling the temperature. On the one hand, the TJ system is difficult to absorb through the restriction and the cell gap. The TJ system is responsible for the monitoring of the claudin system, and the claudin system is used to improve the performance of the system. The aim of this study is to determine the possibility of mucosal absorption enhancement by the combination of subbacterial dysentery receptor in the field (C-CPE), low molecular weight compounds (LMCs) and claudin-4 binder alone. High molecular weight epithelial cells can control the activity of low molecular weight claudin-4 binder. Last year, we obtained the results of low molecular weight claudin-4 binder TJ enzyme control activity, tube epithelial cell assay, epithelial resistance assay (TEER), TEER bioassay, low molecular weight PCR, low molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, high molecular A specific compound of 3 compounds has a high level of C-CPE and a low level of TEER to confirm its effect. The cellular gap of low levels of glucose and TEER was confirmed by the permeable effect of antioxidants (molecular weight about 4kDa). As a result of the above results, the complex TJ assay was able to control the activity of low molecular weight compounds.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Efficacy and safety evaluation of claudin-4-targeted antitumor therapy using a human and mouse cross-reactive monoclonal antibody.
  • DOI:
    10.1002/prp2.266
  • 发表时间:
    2016-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Hashimoto, Yosuke;Kawahigashi, Yumi;Hata, Tomoyuki;Li, Xiangru;Watari, Akihiro;Tada, Minoru;Ishii-Watabe, Akiko;Okada, Yoshiaki;Doi, Takefumi;Fukasawa, Masayoshi;Kuniyasu, Hiroki;Yagi, Kiyohito;Kondoh, Masuo
  • 通讯作者:
    Kondoh, Masuo
Homoharringtonineによる経皮吸収促進効果の検討
高三尖杉酯碱透皮吸收促进作用的考察
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡利彰浩;藤原果奈;倉智彩夢;近藤昌夫;八木清仁
  • 通讯作者:
    八木清仁
Homoharringtonineによる核酸医薬の経皮投与基盤技術の開発
高三尖杉酯碱核酸药物透皮给药基础技术开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤原果奈;渡利彰浩;永田哲也;近藤昌夫;横田隆徳;八木清仁
  • 通讯作者:
    八木清仁
Creation of a Claudin-2 Binder and Its Tight Junction?Modulating Activity in a Human Intestinal Model
Claudin-2 结合剂的创建及其紧密连接?在人体肠道模型中调节活性
  • DOI:
    10.1124/jpet.117.242214
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takigawa Mutsumi;Iida Manami;Nagase Shotaro;Suzuki Hidehiko;Watari Akihiro;Tada Minoru;Okada Yoshiaki;Doi Takefumi;Fukasawa Masayoshi;Yagi Kiyohito;Kunisawa Jun;Kondoh Masuo
  • 通讯作者:
    Kondoh Masuo
核酸を含む経腸投与用組成物
含有核酸的肠内给药组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

渡利 彰浩其他文献

RNAポリメラーゼI発現系を利用した長鎖RNA発現ベクターの開発
使用RNA聚合酶I表达系统开发长链RNA表达载体
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田 孟史;佐藤 芙美;渡利 彰浩;近藤 昌夫;水口 裕之;八木 清仁
  • 通讯作者:
    八木 清仁

渡利 彰浩的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

Effects of cadmium on tight junction of vascular endothelial cells: clarification of the mechanism of detachment injury
镉对血管内皮细胞紧密连接的影响:阐明脱离损伤机制
  • 批准号:
    22K17355
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Study of turn over mechanisms of tight junction
紧密连接翻转机制研究
  • 批准号:
    21K15089
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Identification of new diagnostic and therapeutic targets for malignant mesothelioma focusing on tight junction molecules
以紧密连接分子为重点的恶性间皮瘤新诊断和治疗靶点的鉴定
  • 批准号:
    19K18224
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Studies on the opening mechanism of tight junction by MA026
MA026紧密连接打开机制的研究
  • 批准号:
    19H02893
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Molecular mechanism of slit diaphragm replacement by tight junction in injured podocyte
损伤足细胞紧密连接替代裂隙隔膜的分子机制
  • 批准号:
    18K15126
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Does a tumor-associated antigen, EpCAM, regulate formation and function of tight junction in striated squamous epithelium?
肿瘤相关抗原 EpCAM 是否调节横纹鳞状上皮紧密连接的形成和功能?
  • 批准号:
    17H07304
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
HDAC inhibitors suppress proliferation, migration and invasion of human head and neck squamous cell carcinoma cells via p63-mediated tight junction molecules and p21-mediated growth arrest
HDAC抑制剂通过p63介导的紧密连接分子和p21介导的生长抑制抑制人头颈鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭
  • 批准号:
    17K16931
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Investigation of contribution of novel tight junction molecule at the two big central nervous system barriers and its usefulness as a therapeutic target for multiple sclerosis
研究新型紧密连接分子对两大中枢神经系统屏障的贡献及其作为多发性硬化症治疗靶点的有用性
  • 批准号:
    16K15475
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Molecular physiology of tight junction Claudin-family based on structural analysis
基于结构分析的紧密连接Claudin家族的分子生理学
  • 批准号:
    16H05121
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of transdermal penetration enhancer by regulating epidermal tight junction barriers
通过调节表皮紧密连接屏障开发透皮渗透促进剂
  • 批准号:
    16K15161
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了