ウイルス性肝炎関連肝発癌における遺伝子変異と遺伝子発現制御機構の解析

病毒性肝炎相关肝癌发生中的基因突变及基因表达调控机制分析

• 批准号: 16K09345
• 负责人: 大岡 真也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K09345/
• 关键词: 肝臓病学; 肝細胞癌; Ｂ型肝炎ウイルス; B型肝炎ウイルス

本研究は、ウイルス性肝炎(B型肝炎ウイルス(HBV)やC型肝炎ウイルス(HCV))を背景とした肝細胞癌(HCC)症例におけるHCC遺伝子変異、特にTERT遺伝子変異に注目し、(1)TERT遺伝子発現を調節するプロモーター領域の変異によるTERT遺伝子活性化への影響の解析、プロモーター転写活性制御に寄与する(2)HBV蛋白及び(3)HCV蛋白の探索を行うこと、(4)さらに、転写活性を制御するウイルス蛋白とプロモーター配列結合因子との相互作用の解析も行うことによって、ウイルス性肝炎症例からの発癌や癌進展の特異性を明らかとし、癌悪性度を診断する因子を同定し、肝癌予後決定因子として臨床応用するための学術基盤を形成することを目的とし、下記のことを行った。肝癌手術症例検体から次世代シークエンサーを用いて、肝癌病変部および非癌部の遺伝子を網羅的に解析した。その結果、HBV感染者はTERTプロモーター領域変異と相互排他的にHBVゲノムの組み込みがTERTプロモーター領域近傍にみられること、HBV既往感染HCC患者では、HBVゲノムの組み込みは稀であることが示された。また、既報に示される変異の他にも、様々な変異を認めたため、これらの変異の癌細胞形質における意義について解析中である。次に、TERTプロモーター領域およびTERTプロモーター領域の変異配列を組み込んだレポータープラスミドの作成とレポーターアッセイを行い、変異配列を有する場合にはTERTプロモーター活性が上昇することが示された。HBx蛋白質発現プラスミドの作成とTERTプロモーターレポータープラスミドへの影響をレポーターアッセイを行い、HBx蛋白存在下でTERTプロモーター活性が亢進することが示され、これらの結果よりTERTプロモーターとHBx蛋白の双方がHCC病態に重要な機能を示すことが示唆された。

In this study, patients with hepatitis B, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis The expression of HBV protein and (3) HCV protein was studied in this paper. The activity of protein binding factors was analyzed by analyzing the interaction between protein and protein. The degree of cancer is the same as that of the determinant of liver cancer, and the determining factor of liver cancer is the same, and the determining factor of liver cancer is the same, and the determining factor of liver cancer is the same, and the determining factor of liver cancer is the same. A case of hand surgery for liver cancer is used in the next generation of liver cancer, and the analysis of the sub-network of the non-cancer part of the liver cancer department. Results: the results showed that HBV infected persons were not infected with each other in the fields of HBV infection, TERT infection, HCC infection, HBV infection, HCC infection, and HBV infection. In the process of analyzing the meaning of the cancer, the meaning of the cancer is in the process of analysis. In the second place, the TERT system is used in the field. In the field, the system is arranged in the field. The system is arranged in the field. The configuration is made to show that the activity is in accordance with the TERT. The results of HBx protein test showed that the TERT protein had a positive effect on both sides of the HCC disease. The presence of TERT protein showed that the activity of TERT protein was increased. The results showed that both sides of HCC protein had significant HCC disease status.

项目成果

Dose-reduction gemcitabine and S1 combination therapy in over 70 years old patients with unresectable pancreatic cancer

减量吉西他滨和S1联合治疗70岁以上不可切除胰腺癌患者

• 发表时间: 2016
• 作者: Ooka S;Dan N;Noguchi O;Nouchi T;Sakai Y;Kawamura T;Sakashita H;Tomita M;Miyake S;Watanabe M.
• 通讯作者: Watanabe M.

肝細胞癌の病態に関連する宿主ゲノム変異とB 型肝炎ウイルスX 蛋白の機能解析

宿主基因组突变及乙型肝炎病毒X蛋白与肝细胞癌病理相关的功能分析

• 发表时间: 2016
• 作者: 北畑富貴子;朝比奈靖浩;渡辺 守
• 通讯作者: 渡辺 守

Bone Morphogenetic Protein-4 Modulates Proliferation and Terminal Differentiation of Fetal Hepatic Stem/Progenitor Cells.

骨形态发生蛋白 4 调节胎儿肝干细胞/祖细胞的增殖和终末分化。

• DOI: 10.1111/hepr.12823
• 发表时间: 2016
• 期刊: Hepatol Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Goto F;Kakinuma S;Miyoshi M;Tsunoda T;Kaneko S;Sato A;Asano Y;Otani S;Azuma S;Nagata H;Kawai-Kitahata F;Murakawa M;Nitta S;Itsui Y;Nakagawa M;Asahina Y;Watanabe M.
• 通讯作者: Watanabe M.

HBV持続感染とHBV既感染肝細胞癌における宿主ゲノム変異とHBV integrationの比較検討

持续性HBV感染与HBV既往感染的肝细胞癌中宿主基因组突变和HBV整合的比较研究

• 发表时间: 2016
• 作者: 北畑 富貴子;朝比奈 靖浩;田中 真二;村川 美也子;新田 沙由梨;大谷 賢志;後藤 文男;永田 紘子;金子 俊;浅野 侑;三好 正人;角田 知之;井津井 康浩;柿沼 晴;中川 美奈;東 正新;田邉 稔;前川 伸哉;榎本 信幸;渡辺 守
• 通讯作者: 渡辺 守

Genetically modified human induced pluripotent stem cell-derived hepatic progenitor-like cell lines as a model for interaction between hepatitis B virus and host cells.

转基因人类诱导多能干细胞衍生的肝祖细胞样细胞系作为乙型肝炎病毒与宿主细胞之间相互作用的模型。

• 发表时间: 2016
• 作者: Kaneko S;Asahina Y;Itsui Y;Watanabe M;et al.
• 通讯作者: et al.