Toll様受容体を介す熱性痙攣と続発性てんかんの病態解明と新規分子標的療法の開発

阐明Toll样受体介导的热性惊厥和继发性癫痫的发病机制并开发新型分子靶向治疗

基本信息

  • 批准号:
    16K09990
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-01 至 2018-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

自然免疫を作動させるToll様受容体(Toll like receptor:TLR)は、てんかん等のけいれん性疾患の病態に関与すると近年報告されている。しかしTLR経路が熱性けいれんや熱性けいれん重積後の内側側頭葉てんかん発症に及ぼす影響は未解明である。そこで熱性けいれん及び熱性けいれん重積後の側頭葉てんかん発症の動物モデルを用いて、代表的なTLRであるTLR3/4についての検討を行った。まずはTLR機能が熱性けいれんに与える影響を、熱性けいれんの動物モデルである幼弱ラット温熱誘発けいれんモデルを用いて検討した。このモデルでは、TLR3リガンドのPolyinosinic-polycytidylic acid (PolyI:C)、TLR4リガンドのリポ多糖(Lipopolysaccahride:LPS)及び High mobility group box 1(HMGB1)の投与により、温熱誘発けいれんの発現は有意に促進されることが明らかとなった。次に熱性けいれん重積の動物モデルである幼弱ラット温熱誘発けいれん重積モデルを用いて、TLR機能が熱性けいれん重積後の側頭葉てんかん発症に及ぼす影響を検討した。このモデルを用いて、温熱誘発けいれん重積の1時間後にHMGB1を投与すると、成熟期での後天性てんかんの発症が有意に促進されることが明らかとなった。動物実験の知見をそのままヒトの病態に当てはめることはできないが、今回の結果によりTLR3/4機能が熱性けいれんや熱性けいれん重積後の内側側頭葉てんかんの発症に重要な役割を持つ可能性が示唆された。また近年ではこれら炎症性メディエーター機能を治療に応用する試みもなされており、難治性てんかんに対する新たなる治療薬開発への応用が期待される。
Toll-like receptor (TLR) is a natural immune system that is involved in many diseases. The effects of thermal stress on the medial lateral lobe after recombination are not yet understood. The animal model of the lateral lobe after the accumulation of heat and heat, represented by TLR3/4, is discussed. The TLR function is to detect the effects of heat on animals, and to detect the effects of heat on animals. The release of TLR3, TLR4, TLR4, TLR3, TLR4, TLR4, TL The second is to investigate the effects of thermal induction on the development and development of lateral cephalobes after thermal induction. The HMGB1 gene is induced by heat and heat, and the HMGB1 gene is induced by heat and heat. The animal's knowledge of the disease caused by the disease is reflected in the possibility of maintaining the TLR3/4 function after the accumulation of the medial lateral lobe. In recent years, there have been attempts to develop new therapeutic methods for inflammatory diseases and refractory diseases.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
熱性けいれんと神経炎症
高热惊厥和神经炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下雄也;郭 伸;伊藤彰博;福田光成
  • 通讯作者:
    福田光成
High mobility group box 1 enhances hyperthermia-induced seizures and secondary epilepsy associated with prolonged hyperthermia-induced seizures in developing rats
  • DOI:
    10.1007/s11011-017-0103-4
  • 发表时间:
    2017-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Ito, Masanori;Takahashi, Hisaaki;Fukuda, Mitsumasa
  • 通讯作者:
    Fukuda, Mitsumasa
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    2020
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    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    1997
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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