神経免疫系を介した小児難治性てんかんの病態解明と新たな分子標的療法の開発

神经免疫系统介导的小儿难治性癫痫的病理学阐明及新分子靶向治疗的开发

• 批准号: 20K08223
• 负责人: 福田 光成
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Neurological Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08223/
• 关键词: 難治性てんかん; 神経免疫; てんかん; 小児; 自然免疫; 分子標的療法

感染免疫は小児期痙攣性疾患の病態に深く関わる。炎症性サイトカインは痙攣性疾患の病態に関与すると報告され、近年では自然免疫を作動させるToll様受容体（Toll-like receptor:TLR）やNLRP3インフラマソームも痙攣性疾患の病態に関与すると報告されるが、未解明である。そこで小児難治性てんかんに対する新たな分子標的療法の開発を目指し、炎症性サイトカイン、TLRやNLRP3等の神経免疫系を介した小児難治性てんかんの病態解明を以下のプロセスで行う。（1） 各々の難治性てんかん患児のてんかん分類(症候群)や原因を精査した上で（2）各患者の中枢神経系サイトカインの病的プロファイルと自然免疫系の病的活性化状態を明らかにし（3）明らかとなった病的神経免疫状態をマウスを用いた動物てんかんモデルで再現し（4）この動物モデルにサイトカイン受容体、TLRやNLRP3阻害薬等を投与し治療効果を評価する。初めの２年間で先ずは臨床的研究を先行させた。コロナ禍の影響を受けての受診控や患者数減少により、研究は非常に遅れたペースとならざるを得なかった。難治性てんかん患者のうち外科治療の対象となった症例は、2年間で24名（令和2年度で9名、令和3年度で15名）であった。国際てんかん学会2017年分類に従っての病因分類（複数適応あり）では、構造的（structural）15名、素因性（genetic）11名であった。このうち開頭手術で残余皮質検体を採取することが可能であったのは9名であり、全員で構造的（structural）病因によった。このうち8名で脳検体採取の同意を得た。引き続き同意取得及び検体確保に務める。

Infections, immune, infantile spasmodic diseases, and pathological conditions are deeply related. The relationship between inflammatory disorders and spasmodic disorders has been reported and unexplained in recent years, including Toll-like receptor (TLR) and NLRP3. The development of new molecular target therapies for children with refractory diseases is targeted at the neuroimmune system such as inflammatory cytokines, TLR and NLRP3, which mediates the pathogenesis of children with refractory diseases. (1) Classification of refractory diseases (syndrome) and their causes (2) Activation status of diseases in the central nervous system and natural immune system of patients (3) Neuroimmune status of diseases in animals (4) Reappearance of diseases in animals TLR and NLRP3 are considered to be effective in treating diseases. In the first two years, the first clinical study was conducted. The number of patients affected by the disease was reduced, and the study was very successful. Refractory patients: 24 cases in 2 years (9 cases in 2 years, 15 cases in 3 years) International Society of The residual cortex of the operation is taken as the cause of the disease. The name of the 8-year-old was taken with consent. The company agreed to obtain and inspect the documents to ensure that they were properly handled.

项目成果

頻脈発作を初発症状とし、性格変化をきたした前頭葉てんかんの一例.

一例额叶癫痫，其首发症状是心动过速癫痫发作和性格改变。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田村友美恵;今泉孝章;老谷嘉樹;熊田聡子;佐久間啓;井上健司;眞下秀明;柏井洋文;福田光成.
• 通讯作者: 福田光成.

全般性強直間代発作のみを示すてんかん

癫痫仅表现为全身性强直阵挛发作

• 发表时间: 2021
• 期刊: 小児内科
• 作者: 滝沢 友里恵;齋木 宏文;高橋 卓也;齊藤 寛治;佐藤 啓;後藤 拓弥;桑田 聖子;中野 智;小泉 淳一;高橋 信;小山 耕太郎;河原康一;柏井洋文
• 通讯作者: 柏井洋文

クリニカルガイド小児科 専門医の診断・治療

临床指南儿科专科诊断和治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 金生由紀子;濱田純子;江口聡;黒田美保;江里口陽介;金生由紀子（分担）
• 通讯作者: 金生由紀子（分担）

熱性けいれん・熱性けいれんプラス 概念と対応

热性惊厥/热性惊厥加上概念和反应

• 发表时间: 2021
• 期刊: 小児内科
• 作者: Hama Kotaro;Fujiwara Yuko;Hayama Tamuro;Ozawa Tsuyoshi;Nozawa Keijiro;Matsuda Keiji;Hashiguchi Yojiro;Yokoyama Kazuaki;福田光成
• 通讯作者: 福田光成

当院における点頭てんかんに対するビガバトリンの使用経験

我院使用氨己烯酸治疗癫痫的体会

• 发表时间: 2021
• 作者: 河原康一;古川龍彦;齋藤章治 中沢洋三;齋木宏文,嘉村幸恵,小山耕太郎;福田光成ら
• 通讯作者: 福田光成ら