気道アレルギーにおけるTh2細胞の活性化機構ならびにその新たな役割の研究

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肺への花粉粒子曝露により誘導されるTh2細胞の分化にIL-4が必須であるか検討した。IL-4欠損マウスの肺にブタクサ花粉を２週間の間に４回曝露し、リンパ節ならびに肺のCD4陽性T細胞のmRNA発現を検討したところ、IL-5、IL-13、Gata3といったTh2関連遺伝子群の発現がIL-4欠損マウスでは著減しており、Th2分化にIL-4が重要な役割を担うことがわかった。一方で、ブタクサ花粉を一度だけ肺に曝露し３日後のmRNAレベルを検討したところTh2関連遺伝子の発現は野生型とIL-4欠損マウスで差は認められなかった。したがって、肺へのブタクサ花粉曝露によって誘導されるTh2分化はその初期にはIL-4非依存性に誘導され、IL-4産生によってTh2分化が増幅していると考えられる。パパインにより誘導されるTh2分化はILC2がIL-4非依存性にTh2細胞の分化誘導を担っていることが知られているが、Rora欠損マウスを用いた骨髄キメラマウスではブタクサ花粉曝露によるTh2分化は正常に誘導されていた。したがって、花粉粒子によって誘導されるTh2細胞分化にはこれまでに知られていないメカニズムが存在すると考えられる。我々は鼻粘膜においてTh2細胞が活性化することにより、エンドトキシンを引き金としたIgE非依存性の鼻炎症状が誘導されることを明らかにした。本反応はこれまでに知られていない新規の1型過敏症様の症状であり、またこれまでに知られていない鼻粘膜でのTh2細胞の役割を見出だしたものである。我々は本反応がさらに鼻以外の臓器においても誘導され得るか検討する目的で、肺、皮膚、腸管での検討を行ったが、残念ながら現在までに鼻でみとめられたTh2細胞依存性かつエンドトキシン誘導性の反応は見出されていない。本検討に関してはさらに実験条件を見直して検討を続ける予定である。