癌抑制因子ATBF1の細胞内局在をバイオマーカーとする前立腺癌悪性度診断法の開発

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ATBF1はDNA結合タンパク質であり、4個のHomeotic domainと23個のZinc fingerを持つ転写調節因子である。この因子が転写調節する標的遺伝子として、200種類以上がマイクロアレイ発現解析から判明している。その中で血小板由来増殖因子受容体B（PDGFRB)に着目して研究を展開してきた。PDGFRBは血管壁周囲細胞（血管外皮細胞、平滑筋細胞）の分化誘導因子であることの解明が進んだ。この異常から、血管系の様々な異常が起こることが予想される。大規模ゲノムスクリーニグによる疾患特異性の高い責任遺伝子の解析結果として、心房細動、脳卒中、冠動脈疾患、動脈硬化などの心臓血管系の疾患が明らかになってきた。モデル動物のマウスを使った実験で、マウス胎児の肺でATBF1は高発現していることを明らかにしてきた。ATBF1は肺で高発現していることから、肺を構成する細胞群の細胞周期を止め、肺胞内の細胞数を減らすことで肺胞腔の形成に貢献している可能性が示唆された。ATBF1の発現量が減少することにより、肺胞内の細胞数が異常増加し、肺高血圧等の循環器障害を惹起する可能性も想定された。肺胞周囲に多数の毛細血管が発達してガス交換の場となっているので、肺の実質細胞数が過剰になると、肺高血圧症を誘引し、さらに心臓不全を引き起こす危険性もある。このような心肺機能への影響力を、モデル動物を使って検証する目的で、KOマウスの作成を試みて、詳細な病態変化及び病理組織変化の解析を行う。