2型糖尿病の膵β細胞機能不全における新たな発症メカニズムの解明と原因療法の確立

阐明2型糖尿病胰腺β细胞功能障碍的新发病机制并建立因果疗法

• 批准号: 17K08652
• 负责人: 金木 正夫
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K08652/
• 关键词: 2型糖尿病; β細胞; 慢性炎症; 糖尿病; インスリン抵抗性; iNOS; S-ニトロソ化; 老化

本申請研究期間内に、遊離脂肪酸や炎症反応がiNOSを介して膵β細胞機能不全を惹き起こすメカニズムを解明する予定であったが、体調不良に伴う長期入院のため研究継続が困難となった。そのため、2型糖尿病における膵β細胞機能不全について、マウスモデル、単離ラ氏島、膵β細胞株を用いた、これまでの知見から推測された仮説の検証は、東京医科歯科大学の篠崎昇平非常勤講師、および昭和大学の谷岡利裕准教授らへ引継ぎ、予定した研究を継続した。予定していた以下4つの仮説（1.遊離脂肪酸や炎症性サイトカインによる膵β細胞機能不全は、iNOS阻害により予防できること。2.iNOSはS-ニトロソ化を介してGSK-3βを活性化させること。3.β-カテニンと結合して転写因子として機能するTCF7L2はPDX1の転写を増加させること。4.iNOSはGSK-3βによるβ-カテニンのリン酸化を介してTCF7L2の転写活性を低下させること。5.S-ニトロソ化蛋白を減らすS-ニトロソグルタチオン還元酵素（GSNOR）には膵β細胞機能不全を防ぐ作用があること。）については予定の半分を遂行できたが、研究成果をまとめるまでには至らなかった。

During the study period of this application, free fatty acids and inflammation are mediated by β-cell dysfunction. Type 2 diabetes mellitus, beta cell dysfunction, diabetes mellitus, diabetes mellitus. The following four conclusions are given: 1. Free fatty acids and inflammatory cytokines are prevented from β-cell dysfunction and iNOS is prevented. 2. iNOS is activated by GSK-3β. 3.β-TCF7 L2 increases the writing factor of PDX1. 4. iNOS is responsible for the β-cell activation of GSK-3β and the decrease of TCF7 L2 activity. 5. S-protein is responsible for preventing β-cell dysfunction. The results of the research are as follows:

项目成果

Harvard Medical School(米国)

哈佛医学院（美国）