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心血管代謝疾患における幹・前駆細胞による慢性炎症誘導機序の解明

阐明干细胞/祖细胞在心脏代谢疾病中诱导慢性炎症的机制

基本信息

批准号：
17K09588
负责人：
松本佐保姫
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今までの研究成果により、脂肪組織中の脂肪幹細胞は、脂肪細胞分化の過程で一部が炎症を惹起するような性質を持つ細胞に変化し、これらの細胞が周辺に単球を呼び寄せることで一方では組織の慢性炎症を引き起こし、他方では血管新生を促している可能性を見出した。本研究において、脂肪幹細胞は一部が炎症惹起細胞へ変化するにもかかわらず残りの細胞は脂肪細部へと分化しており、その運命付けをする因子を探索した。その結果、ピオグリタゾンの添加により、in vitroで脂肪幹細胞は効率に脂肪細胞へと分化する一方で、パルミチンミ酸の刺激により高率に炎症惹起細胞へと変化することが明らかとされ、PPARのシグナルがこれらの細胞分化の運命付けに関与していることが示唆された。さらに興味深いことに、皮下脂肪の脂肪幹細胞はin vitroの環境下で高率に脂肪細胞分化をするが、内臓脂肪の脂肪幹細胞の脂肪細胞分化はこれに比べて圧倒的に低い。およそ80－90パーセントに対し20－30パーセントといったところであることが分かった。皮下脂肪と内臓脂肪の脂肪幹細胞をゲノムレベルで解析したところ、PPARγをはじめとする脂肪細胞分化マシナリーの発現量が全く異なっており、さらにH3K4me3でのChip seqの結果は、各々の幹細胞がヒストンレベルですでに異なった性質を持っていることを明らかとした。我々の今回の検討は、内臓脂肪における幹細胞が、すでに炎症惹起しやすい形質を獲得しているものであり、そこに環境要因としてのパルミチン酸などの刺激が加わることによって脂肪組織の慢性炎症が惹起されるという新しいメカニズムを明らかにしてきたと考えている。

In recent years, we have reviewed the results of research, the process of adipose tissue adipose tissue differentiation, the process of adipose cell differentiation, the process of inflammation, the process of differentiation of adipose cells, the process of differentiation of adipose cells in adipose tissue, the process of differentiation of adipose cells in adipose tissue, the process of differentiation of adipose cells in adipose tissue, the process of differentiation of adipose cells in adipose tissue, the process of differentiation of adipose cells in adipose tissue, inflammation in adipose tissue, differentiation of adipose cells in adipose tissue, inflammation and differentiation in adipose tissue. In this study, the inflammation caused the inflammation of the cell, the fat, the differentiation, the differentiation, the life, the factor. The results showed that the rate of fat cell differentiation, the rate of fat cell differentiation, the rate of inflammation, the rate of cell differentiation, the rate of cellular differentiation, the rate of inflammation, the rate of In the environment of in vitro, the rate of adipose cell differentiation is high, and the rate of adipose cell differentiation is lower than that of fat cell differentiation. I don't know. I don't know. Subcutaneous fat, adipose tissue, fat cell, fat cell, subcutaneous fat, fat, We do not know that this time around, the inflammation of the fat industry has caused a significant increase in the severity of the disease, and that the environment needs to be stimulated by chronic inflammation of the adipose tissue.