アンモニアトランスポーター（Rhcg）制御による新規糖尿病性腎症治療薬の開発

通过调节氨转运蛋白（Rhcg）开发糖尿病肾病新治疗药物

• 批准号: 17K09702
• 负责人: 中山 裕史
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09702/
• 关键词: 代謝性アシドーシス; 糖尿病性腎症; ユビキチンプロテアソーム系; レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系; アンモニアトランスポーター; Rhcg; ユビキチンプロテアソーム; ユビキチン−プロテアソーム

本研究では、代謝性アシドーシスにおけるアンモニアトランスポーター（Rhcg：Rh family C glycoprotein）およびユビキチンプロテアソーム系（UPS）の糖尿病性腎症進展への関連を明らかにし、糖尿病性腎症および代謝性アシドーシスへの新たな治療標的としての可能性を検討することを目的としている。。また糖尿病 性腎症に対する治療としてはレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAS）阻害薬が中心であるが、RAS阻害による代謝性アシドーシス及び高カリウム血症を早期に合併するため十分に治療が行えない症例が多いため、RASを介さない新規の代謝性アシドーシスの新たな治療法を見出すことで、新たな糖尿病性腎症 の治療法を検討し、さらに代謝性アシドーシス治療を介した慢性腎臓病（CKD）全般における腎不全進行抑制法を見出すことも目的としている。【研究結果概要】C57BL/6Jマウスのsham手術または両側副腎摘除（副腎不全モデル）を行い、さらに塩化アンモニウム飲水による酸負荷を施した後、集合尿細管間在細胞におけるRhcg蛋白とユビキチン蛋白の発現を蛍光免疫染色にて検討した。酸負荷によりRhcg蛋白は間在細胞管腔側膜上に発現が誘導され、副腎摘出により発現が減少した。副腎不全モデルにアルドステロン補充を施したところ、Rhcgの管腔側膜上への発現の増加を見た。またユビキチン蛋白は酸負荷により発現が増加し、副腎摘出により減少、アルドステロン補充により発現が増加した。Rhcg蛋白の間在細胞膜上への発現は代謝性アシドーシス下において、アルドステロンとUPSにより調節されることが示唆された。

In this study, the metabolic steroids, metabolic steroids (Rhcg: Rh family C glycoprotein) およびユビキチンプロテアソームsystem (UPS) のassociated with the progression of diabetic nephropathy を明らかにし, diabetic nephropathy およびmetabolic アシドーシスへの新たなTreatment target としてのpossibility を検 Discussion することをpurpose としている. .またdiabetes Sexual nephropathy treatment and treatment of nephropathy S) Blocks the 薬がcentric であるが, RAS blocks the によるmetabolic アシドーシス and び高カリウムEarly stage of blood disease, combination of symptoms, treatment of severe symptoms, multiple symptoms, RAS introduction, etc.い新regulationのmetabolic アシドーシスの新たなtreatment methodを见出すことで、新たなdiabetic nephropathy Treatment method: を検し, さらにMetabolic アシドーシスtreatment を検たchronic nephropathy ( CKD) All kinds of renal insufficiency are suppressed by the method of suppressing the disease. [Summary of research results] C57BL/6J MASHAMM surgery, side accessory nephrectomy (accessory nephrectomy insufficiency), を行い, さらに塩化アンモニウAfter drinking water and acid loading, the cells were collected and the Rhcg protein and Rhcg protein were detected in the collected urine capillaries. Photoimmunostaining was performed. The presence of Rhcg protein on the luminal lateral membrane of cells is induced by acid load, and the presence of Rhcg protein is reduced by removal of the accessory kidney. Accessory renal insufficiency モデルにアルドステロンsupplement を Shi したところ, Rhcg の lumen side membrane へ の発 appear の increase plus を see た. The acid load of またユビキチン protein is increased and the acid load is increased, the accessory kidney is removed and the acid is reduced, and the アルドステロン supplement is increased and the acid load is increased. Rhcg protein is present on the cell membrane and is metabolically activeいて、アルドステロンとUPSにより Adjustmentされることがshows instigationされた.

项目成果

肥満慢性腎臓病患者における尿中酸排泄能と腎障害への関与の検討

肥胖慢性肾病患者尿酸排泄能力及其与肾损害的关系

• 发表时间: 2018
• 作者: 泉裕一郎;江口剛人;中山裕史;井上秀樹;松尾尚美;原晶子;小野真;柿添豊;桒原孝成;向山政志
• 通讯作者: 向山政志

腎尿細管特異的NFAT5コンディショナルノックアウトマウスの作製とその解析

肾小管特异性 NFAT5 条件敲除小鼠的产生和分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 松尾尚美;泉裕一郎;江口剛人;原晶子;中山裕史;井上秀樹;柿添豊;桒原孝成;向山政志
• 通讯作者: 向山政志

熊本大学医学部附属病院腎臓内科

熊本大学医院肾内科

Insufficiency of urinary acid excretion of overweight or obese patients with chronic kidney disease and its involvement with renal tubular injury.

超重或肥胖慢性肾脏病患者尿酸排泄不足及其与肾小管损伤的关系。

• DOI: 10.1111/nep.13553
• 发表时间: 2019
• 期刊: Nephrology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Eguchi K;Izumi Y;Nakayama Y;Inoue H;Marume T;Matsuo N;Hiramatsu A;Ono M;Kakizoe Y;Kuwabara T;Nonoguchi H;Mukoyama M.
• 通讯作者: Mukoyama M.

腎尿細管での酸排泄調節におけるNFAT5の役割の検討

NFAT5 在调节肾小管酸排泄中的作用的检查

• 发表时间: 2018
• 作者: 19.小野真;泉裕一郎;平松晶子;江口剛人;松尾尚美;中山裕史;井上秀樹;柿添豊;桒原孝成;向山政志
• 通讯作者: 向山政志