心筋梗塞後リモデリングを抑制するクラリスロマイシン徐放性生体吸収性シートの開発

抑制心肌梗死后重构的生物可吸收克拉霉素缓释片的开发

基本信息

  • 批准号:
    17K10727
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-01 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度は、クラリスロマイシン徐放性生体吸収性シート:5%CAM-PCLシートを作成し、クラリスロマイシンの溶出試験をin-vitroで行うと同時にパイロット試験としてラッ ト梗塞心臓への植込み試験も施行した。 植込み試験は、ラット心臓を用いて前下行枝を結紮して前壁梗塞を作成した。直ちに直径5mmの円状PCLシートを心筋梗塞部のパッチ状に縫着した。その結果、心エコーによる心機能評価では、(sham群 vs 0%CAM-PCLパッチ群 vs 5%CAM-PCLパッチ群) LVEF: 42% vs 41.5% vs 40.5% at 3wks, 35% vs 38% vs 44% at 6wks、と他群に比して5%CAM-PCL群で良好であった。また、左室リモデリングの指標としての左室拡張末期容積(LVEDV)を測定す ると、sham群 0.35ml vs 0% CAM-PCL群 0.37ml vs 5% CAM-PCL群 0.32ml at 6wks と5% CAM-PCL群でリモデリングは抑制されていた。 組織学的評価においても、5% CAM-PCL群ではパッチ逢着部に繊維化組織に加えて残存心筋細胞を一定量認めており(他群では認めなかった)、5% CAM-PCLシートを逢着することによって心筋虚血による心筋壊死が一部抑制され、左室リモデリングが抑制されたと考えられた。上記実績をもとに、10% CAM-PCLシートを作成し、同様のモデルを用いて心筋梗塞部に直径5mmの円状10% CAM-PCLパッチを移植する手術を施行した。術後3週間後の心エコー検査では、5% CAM-PCLパッチと同様に左室リモデリング抑制効果を認めた。これまでの実験からクラリスロマイシン徐放性生体吸収性シート移植による心筋梗塞後リモデリングの抑制効果を示す所見が得られた。
In the past year, CAM-PCL has been prepared for the dissolution test, and the dissolution test has been carried out. The heart of the heart is full of blood. Straight cut diameter 5mm and circular PCL shape Results: Cardiac function assessment was good (sham vs 0% CAM-PCL vs 5% CAM-PCL) LVEF: 42% vs 41.5% at 3wks, 35% vs 38% vs 44% at 6wks, and other groups were better than 5% CAM-PCL. Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) was measured at 6 weeks with sham 0.35ml vs 0% CAM-PCL 0.37ml vs 5% CAM-PCL 0.32ml. Histological evaluation: 5% CAM-PCL group was found to inhibit the growth of cardiac muscle cells in the left ventricle, and 5% CAM-PCL group was found to inhibit the growth of cardiac muscle cells in the right ventricle. The above results show that the 10% CAM-PCL graft was prepared and the same procedure was performed on the 5mm diameter circular CAM-PCL graft in the myocardial infarction. After 3 weeks of operation, cardiac examination showed that 5% CAM-PCL had the same effect on the inhibition of left ventricular hypertrophy. The results of this study were as follows: (1) The effects of cardiac infarction on the inhibition of cardiac function were observed in the study of cardiac function.

项目成果

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    田中 章仁;水野 正司;大島 英揮;筑紫 さおり;石川 英昭;坂田 史子;加藤 規利;鈴木 康弘;勝野 敬之;尾崎 武徳;小杉 智規;坪井 直毅;佐藤 和一;丸山 彰一;松尾 清一;伊藤 恭彦;Masashi Kitagawa;北川正史;Masashi Kitagawa;北川正史;Masashi Kitagawa
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