多層的遺伝子発現情報解析と機能解析の統合による胃癌の新規治療標的同定と治療法開発

整合多层基因表达信息分析和功能分析，识别胃癌新治疗靶点并开发治疗方法

• 批准号: 18J21308
• 负责人: 河本 知大
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21308/
• 关键词: 胃癌; 遺伝子発現; 分子標的; 癌促進遺伝子; 分子マーカー

前年度行った多層的解析法を用いた公開データベースの情報解析により、CLDN6 mRNAはLauren分類によりIntestinal typeに分類される腫瘍で高発現する傾向にあり、Intestinal type胃癌では、CLDN6 mRNA高発現群は低発現群に比べ予後が悪く、その程度は一般に予後不良なDiffuse typeと同じかそれ以上であること、Diffuse typeではCLDN6 mRNA発現の予後への影響は少ないことが明らかになった。このことを踏まえ、本年度は根治術を行った胃癌208症例の組織検体を用いて、CLDN6に対する免疫染色を実施し、染色強度並びにLauren分類と予後との関連について検討を行った。まず、CLDN6 mRNAの発現量による層別化同様、CLDN6に対する免疫染色による分類でもCLDN6陽性例は陰性例に比べ、予後不良を示すことを確認した。さらに、Lauren分類を用いて層別化を行ったところ、Intestinal type胃癌では、CLDN6陽性例は陰性例に比べ極めて予後が悪いことが明らかとなった。CLDN6ノックダウン時の網羅的遺伝子発現変動解析により、胃癌細胞においてCLDN6の高発現が何らかの経路を通じて、転写共役因子YAP1の転写レベルでの異常な高発現を誘導し、YAP1の下流遺伝子の発現を上昇させ、癌促進機能を誘導していることが明らかとなったが、どのようにしてCLDN6がYAP1の転写レベルでの高発現を誘導しているかは不明なままである。網羅的遺伝子発現変動解析とは異なる観点から、CLDN6と相互作用し胃癌を促進する分子機構を明らかにするため、CLDN6高発現胃癌細胞株を用い、抗CLDN6抗体による免疫沈降を行った。その結果、CLDN6に結合していると考えられる特異的な遺伝子Xを同定することができた。

Line before the annual っ を た multi-layer analytical method with い た public デ ー タ ベ ー ス の intelligence parsing に よ り, CLDN6 mRNA は Lauren classification に よ り Intestinal type classification さ に れ る swollen sores high 発 で す now る tendency に あ り, Intestinal type gastric cancer で は, CLDN6 High mRNA 発 group is now low は 発 now に べ to than after が 悪 く, そ は の degree after general に to bad な Diffuse type と with じ か そ れ above で あ る こ と, Diffuse type で は CLDN6 mRNA 発 の to now after へ の less influence は な い こ と が Ming ら か に な っ た. Tread こ の こ と を ま え, this year's を は radical っ た 208 cases of gastric cancer の organization 検 body を with い て, CLDN6 に す seaborne る immune dyeing を be し, staining intensity and び に Lauren classification after と to と の masato even に つ い て 検 line for を っ た. ま ず, CLDN6 mRNA の 発 now quantity に よ る layer with others, don't change CLDN6 に す seaborne る immune dyeing に よ る classification で も CLDN6 positive cases は negative cases に than べ, to bad after を す こ と を confirm し た. さ ら に, Lauren classification を い don't change line を っ て layer た と こ ろ, Intestinal type gastric cancer で は, CLDN6 positive cases は negative cases に than べ extremely め て in after が 悪 い こ と が Ming ら か と な っ た. When CLDN6 ノ ッ ク ダ ウ ン の snare the legacy of 伝 発 now - move parsing に よ り, stomach cells に お い て CLDN6 の high 発 が now what ら か の 経 を tong road じ て, planning to write a total service factor YAP1 の planning write レ ベ ル で の induced abnormal high な 発 now を し, YAP1 の dirty legacy 伝 son の 発 now rising を さ せ, induced cancer promote function を し て い る こ と が Ming ら か と な っ た が, ど の よ う に し て CLDN6 が YAP1 の planning write レ ベ ル で の high 発 now を induced し て い る か は unknown な ま ま で あ る. Snare the legacy of 伝 発 now - move parsing と は different な る 観 point か ら, CLDN6 と interaction し を promote gastric cancer す る molecular institutions を Ming ら か に す る た め, high CLDN6 発 practice while gastric cancer cell lines を い, resisting CLDN6 antibody に よ る immune sink を line っ た. そ の results, CLDN6 に combining し て い る と exam え ら れ る な of specific 伝 sub X を be す る こ と が で き た.

项目成果

Prognostic significance of GAD1 overexpression in patients with resected lung adenocarcinoma

GAD1过表达在肺腺癌切除患者中的预后意义

• DOI: 10.1002/cam4.2345
• 发表时间: 2019
• 期刊: Cancer Medicine
• 影响因子: 4
• 作者: Tsuboi M;Kondo K;Masuda K;Tange S;Kajiura K;Kohmoto T;Takizawa H;Imoto I;Tangoku A
• 通讯作者: Tangoku A

Primary microcephaly caused by novel compound heterozygous mutations in ASPM.

• DOI: 10.1038/hgv.2018.15
• 发表时间: 2018
• 期刊: Human genome variation
• 影响因子: 1.5
• 作者: Okamoto N;Kohmoto T;Naruto T;Masuda K;Imoto I
• 通讯作者: Imoto I

Claudin-6 is a single prognostic marker and functions as a tumor-promoting gene in a subgroup of intestinal type gastric cancer

• DOI: 10.1007/s10120-019-01014-x
• 发表时间: 2019-10-25
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Kohmoto, Tomohiro;Masuda, Kiyoshi;Imoto, Issei
• 通讯作者: Imoto, Issei

OEGC1 identified by in silicons analysis is a novel tumor-promoting gene.

通过硅分析鉴定出OEGC1是一种新型的促肿瘤基因。

• 发表时间: 2018
• 作者: 河本知大;藤田悠司;庄田勝俊;丹下正一郎;増田清士;市川大輔;大辻英吾;井本逸勢
• 通讯作者: 井本逸勢

Hudson Institute of Medical Research(オーストラリア)

哈德逊医学研究所（澳大利亚）