骨髄細胞を播種した再生血管における急性期内皮化と成長因子発現の関連性の解明

阐明骨髓细胞接种的再生血管中急性期内皮化与生长因子表达之间的关系

• 批准号: 19591647
• 负责人: 山崎 暁
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591647/
• 关键词: 再生医療; ティッシュエンジニアリング; 骨髄細胞; 生体吸収性素材; 再生血管; 骨髄巣核球; 内皮細胞; 生力学試験

高圧系用生分解性素材の開発これまで、我々は生分解性素材と自己細胞による再生血管の作成を行ってきた。吸収期間を短くすることで生分解性素材内への細胞の遊走と生着を図り、動物実験において極めて静脈に近い組織を埋稙後約1年で作成することができることを証明してきた。しかしながら、その生分解性素材は吸収期間が早いために体内にて早期に力学的強度を失うためにその使用は低圧系(静脈・肺動脈)に限定されてきた。今回我々は、高圧系においても耐容性のある素材の開発に着手した。さらにその組織像を検討することで、高圧系における組織の再生度を検証した。実験は、全身麻酔、左開胸下にビーグル犬の下降大動脈にTissue-Engineered Arterial Patches(TEAP)を移植した。生分解性素材は、PLLAを補強剤とし、ポリε-カプロラクトンとポリ乳酸の共重合体からなるポリマーを用いた。移植後1,3,6ヶ月に組織学的評価およびRT-PCRによる検索を行った(n=4)。TEAPの内腔は、約1ヶ月で内皮細胞に被覆された。また、RT-PCRにてvon Willebrand factorのmRNAの判定量を測定を行ったところmRNAは経時的に増加し、約6ヶ月の時点で正常組織とほぼ同等なものになった。逆にVEGF mRNAは組織の再生が最も著しい移植後1ヶ月に示し、徐々に漸減していった。本研究により、TEAPの内皮化とそれに関する成長因子の動態を組織およびmRNAレベルで検証した。また、本生分解性素材による高圧系での応用の可能性を示すことができた。

The development of biodegradable materials for high-pressure systems and the production of regenerated blood vessels from biodegradable materials in our own cells The absorption period is short, and the cells in the biodegradable material migrate and grow, and the animals are buried in the vein. The tissue is buried for about one year. The bio-degradable materials are limited by the absorption period, early mechanical strength in vivo, and low pressure system (vein and lung). Now we are working on the development of materials for high pressure systems. The tissue image of the patient was examined and the tissue regeneration of the patient was examined under high pressure. Tissue-Engineered Arterial Patches(TEAP) were transplanted into the descending aorta of the left thoracic region. Biodegradable materials such as PLLA, PLLA Histological evaluation and RT-PCR were performed at 1, 3 and 6 months after transplantation (n=4). The lumen of TEAP is covered with endothelial cells for about 1 month. The expression of von Willebrand factor mRNA was determined by RT-PCR. The expression of von Willebrand factor mRNA was increased at 6 months. VEGF mRNA expression in reverse tissue regeneration was highest at 1 month after transplantation, and gradually decreased. This study is aimed at identifying the dynamics of growth factor expression and mRNA expression related to endothelialization of TEAP. The possibility of high pressure system application is shown in this paper.