肺線維芽細胞の間葉-上皮細胞転換の役割とその機序の解明

阐明肺成纤维细胞间充质-上皮细胞转化的作用和机制

• 批准号: 19659210
• 负责人: 山内 康宏
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659210/
• 关键词: 間葉-上皮細胞転換; E-cadhrein; Vimentin; Bone Morphogenic protein; 線維芽細胞; 肺胞上皮細胞; リモデリング; 線維化; BMP-7; E-cadherin; 肺線維芽細胞; vimentin

組織線維化の病態解明において、成人組織での分化した上皮細胞がある一定の条件下で間葉系細胞に表現型を変え、組織のリモデリング・線維化に関与するという上皮-間葉細胞転換(Epithelial Mesenchymal Transition : EMT)が明らかとなってきている。一方、その線維化・リモデリングの制御の目的にて、間葉-上皮細胞転換(Mesenchymal Epithelial Transition ; MET)、間葉系細胞である線維芽細胞がある一定の条件下で上皮細胞に転換する(EMTの逆の過程)について検討した。前年度から引き続き、ヒト肺線維芽細胞を用いMETについて検討をした。肺線維芽細胞HFL1にBone Morphogenic Protein(BMP)-7(BMP-7)を各濃度10,100,1000ng/mlで刺激して、形態学的変化を48時間後に検討した。全ての濃度において、肺線維芽細胞であるHFL1は、間葉系細胞の特徴である細長い紡錘形の形態であり、線維芽細胞(間葉系細胞)から上皮系細胞には転換せず、ヒト肺線維芽細胞においてはBMP-7による刺激では、METによる上皮細胞への転換は、確認できなかった。次いで、実験計画に従い、上皮間葉転換を経由した上皮細胞由来の間葉系細胞を用いて、BMP-7刺激によるMETの誘導について検討した。EMTを経由した間葉系細胞にBMP-7刺激で48時間後には、形態学的に間葉系細胞が上皮様細胞となる反応を認めた。さらに、上皮細胞のマーカーであるE-cadherin mRNAと間葉系細胞のマーカーであるvimentin mRNAの発現を検討したところ、BMP-7の刺激にてE-cadherin mRNAの発現亢進とvimentin mRNAの発現低下を認め、間葉系細胞から上皮細胞への極性の変化を認めた。しかしながら、BMP-7刺激の無い状況でも、EMTを経由した間葉系細胞は上皮細胞へ再度転換する傾向を認めた。BMP-7によるMETと自然経過でのMETとの間に有意な差は無く、BMP-7がMETを誘導したと確認するには至らなかった。

Organization line dimensions の pathological interpret に お い て, adult tissue で の differentiation し た Epithelial cells が あ る の で below certain condition between the leaf cell に phenotype を - え, organization の リ モ デ リ ン グ · line dimensions に masato and す る と い う Epithelial - planning in Mesenchymal cells (Epithelial Mesenchymal Transition: EMT)が Ming ら て となって となって て る る る. One side, そ globular line maintenance · リモデリ グ グ globular control objective にて Mesenchymal Epithelial Transition; MET), mesenchymal cells で あ る line d bud cells が あ で epithelial cells under certain conditions の る に planning in す る (EMT の inverse の process) に つ い て beg し 検 た. In the previous year, ら ら cited ら 続 続 ら, ヒト lung line germ cells を were discussed with て検 METに を て検 て検 て検 て検 た た. The lung line vascular bud cells HFL1にBone Morphogenic Protein(BMP)-7(bMP-7)を at concentrations of 10,100, and 1000ng/mlで were stimulated with <s:1> て and morphological changes を for 48 hours, followed by に検 and た た. All て の concentration に お い て, pulmonary vascular bud で あ る HFL1 は の, mesenchymal cells, 徴 で あ る slender い spindle の form で あ り, line d bud cells (mesenchymal cells) か ら epithelial cell に は planning in せ ず, ヒ ト lung line d bud cells に お い て は BMP 7 に よ る stimulus で は, MET に よ る epithelial cells へ の planning in で は and confirmation Youdaoplaceholder0 な った. Time い で, be 験 project に 従 い, epithelial mesenchymal planning in を 経 by し た epithelial origin の mesenchymal cell を with い て, BMP 7 stimulation に よ る MET の induced に つ い て beg し 検 た. EMT を 経 by し た mesenchymal cell に BMP 7 stimulus で after 48 time に は, morphological に mesenchymal cell が epithelial cells others と な る anti 応 を recognize め た. さ ら に, epithelial cells の マ ー カ ー で あ る E - cadherin mRNA と mesenchymal cell の マ ー カ ー で あ る vimentin mRNA の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, BMP 7 の stimulation に て E - cadherin mRNA の 発 now hyperthyroidism と vimentin Low mRNA <s:1> occurrence を recognizes め, mesenchymal cells ら ら epithelial cells へ <s:1> <s:1> polarity <e:1> change を recognizes めた. し か し な が ら, BMP 7 stimulate の no い で も, EMT を 経 by し た mesenchymal cell は へ planning again epithelial cells in す る tendency を recognize め た. BMP 7 に よ る MET と nature ever 経 で の MET と の に intentionally な difference between は く, BMP 7 が MET を induced し た と confirm す る に は to ら な か っ た.

项目成果

Clinical feature of elderly patients with lung cancer

老年肺癌患者的临床特征

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamauchi Y;Kohyama T;et al;山内 康宏
• 通讯作者: 山内 康宏

Tumor necrosis factor- alpha enhances both epithelial-mesenchymal transition and cell contraction induced in A549 human alveolar epithelial cells by transforming growth factor-betal

肿瘤坏死因子-α 通过转化生长因子-β 增强 A549 人肺泡上皮细胞诱导的上皮间质转化和细胞收缩

• 发表时间: 2010
• 期刊: Exp Lung Res. 36
• 作者: Yamauchi Y;Kohyama T;et al
• 通讯作者: et al

気道構成細胞と喘息

气道组成细胞与哮喘

• 发表时间: 2007
• 期刊: 樹状細胞、喘息 20
• 作者: 高田英俊;大賀正一;原寿郎;大嶋勇成
• 通讯作者: 大嶋勇成

肺胞上皮細胞でのTGF-b1誘導による上皮間葉転換へのIFN-g,IL-4,TNF-aのサイトカインの効果

细胞因子 IFN-g、IL-4 和 TNF-a 对 TGF-b1 诱导的肺泡上皮细胞上皮间质转化的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamauchi Y;Kohyama T;et al;山内 康宏;山内 康宏
• 通讯作者: 山内 康宏

喘息診療 こんな時どうするQ&A

哮喘治疗问答，了解在这种情况下该怎么做

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamauchi Y;Kohyama T;et al;山内 康宏;山内 康宏;山内 康宏;福沢始編 山内康宏
• 通讯作者: 福沢始編 山内康宏