電子伝達系酵素アッセンブリーにおける核およびミトコンドリア多型のシナジー効果
核和线粒体多态性对电子传递链酶组装的协同作用
基本信息
- 批准号:19659271
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ミトコンドリアマトリックスに存在する電子伝達系酵素複合体は、ミトコンドリアDNAと、核DNAの両支配を受けている。一方ミトコンドリアDNAは、核DNAに比較して、塩基置換のスピードが10倍高く、個々の個体間で少なくとも50個以上の塩基置換を持つ。Blue-native gelによる分子集合状態を基本とした解析は、電子伝達系酵素の分子集合状態を解明する点で、ミトコンドリアDNAと核DNAの塩基置換を含めたシナジー効果を解明する上で有用である。われわれは、由来の異なるミトコンドリアtRNAのA3243G変異を有する患者由来の細胞モデル(ρ^0システム)を確立した。このRRFを来しうる遺伝子異常をもつ細胞モデルは、A3243Gを有する以外、他のミトコンドリアDNAの塩基置換を64か所で確認でした。この2つの異なる細胞モデル(ρ^0システム)で、共通の核DNAに対して、どのような酵素活性を持つのか、また、分子集合状態でのタンパクレベルで、どのような違いを来すのかを検証した。同じ患者由来で正常なミトコンドリア遺伝子配列を有する細胞系列と異常遺伝子を100%有する細胞系列由来のRNAを抽出し、遺伝子発現マイクロアレイを用い、ミトコンドリアのエネルギー産生能を調節できる候補遺伝子をスクリーニングした。その結果、6つの候補遺伝子を抽出した。現在、これらの遺伝子発現状況に関し、種々の点変位を有する細胞系列でその発現を確認している。これら遺伝子群で候補遺伝子の同定および発現状況を確認し、ミトコンドリアエネルギー代謝調節に関わる遺伝子を同定する予定である。
The electron transfer enzyme complex in the presence of a nuclear DNA molecule is controlled by a nuclear DNA molecule. Compared with nuclear DNA, the number of base substitutions is 10 times higher, and there are fewer than 50 base substitutions among individuals. Blue-native gel analysis of molecular assembly status, electronic expression system enzyme molecular assembly status, expression system DNA and nuclear DNA base substitution, including expression system effect, is useful. The A3243G variant of the gene was found in the cell of origin. This RRF is the result of an abnormal DNA sequence. In addition to the presence of A3243G, other DNA sequences are identified. 2. The identification of different cell types, common nuclear DNA types, enzyme activity types, molecular assembly types, and molecular assembly types. In the same group of patients, there are normal and abnormal gene sequences, 100% of which have RNA extracted from the cell sequence, and 100% of which have abnormal gene sequences. The result of the test, 6 candidates were selected. Now, the development status of this gene is relevant, and the location of this gene has been confirmed. Therefore, the identity and occurrence status of candidate genes in the gene subgroup will be confirmed, and the identity of genes related to metabolic regulation of Mitokonderriaele will be determined.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
EBM神経疾患の治療2009-2010ミトコンドリア病の最新の治療法は
2009-2010年EBM神经系统疾病的治疗线粒体疾病的最新治疗方法是
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:古賀靖敏
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- 影响因子:0
- 作者:古賀靖敏
- 通讯作者:古賀靖敏
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiwatari M;et al.;古賀靖敏
- 通讯作者:古賀靖敏
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2009-2010年EBM神经系统疾病的治疗 线粒体疾病的最新治疗方法是P593-599。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:岡本幸市;他複数
- 通讯作者:他複数
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