Cytokine gene transcription of IL-12 in IBD

IBD 中 IL-12 的细胞因子基因转录

• 批准号: 5366695
• 负责人: Professor Dr. Markus F. Neurath
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 1 - Gastroenterologie, Pneumologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5366695?language=en
• 关键词: Cytokine; gene; transcription; IL; 12

Nach Vorarbeiten kommt dem Zytokin IL-12 (p35/p40) eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese des M.Crohn zu; einer Erkrankung, die sich aus bisher unbekannten Ursachen vorwiegend im terminalen Ileum manifestiert. Voruntersuchungen an IL-12 p40 Promotor-transgenen Mäusen zeigten, dass eine Zellpopulation im terminalen Ileum im Vergleich zu Zellen in anderen Darmabschnitten eine präferentielle Aktivierung des IL-12 p40 Genpromotors in vivo aufweist. Nachfolgende Untersuchungen weisen darauf hin, dass es sich hierbei um Makrophagen und dendritische Zellen handelt. In dem vorliegenden Projekt sollen Makrophagen und dendritische Zellen in verschiedenen Segmenten des humanen und urinen Darmes phänotypisch und funktionell sowohl im nicht-entzündeten als auch entzündeten Intestinum charakterisiert werden. Vor allem soll die funktionelle Bedeutung von dendritischen Zellen im terminalen Ileum durch in vitro Experimente und in vivo Untersuchungen mittels adoptiven Transfertechniken in syngenen Mäusen untersucht werden. Schließlich sollen transgene Mäuse für den IL-12 p35 Genpromotor sowie für den mutagenisierten IL-12 p40 Promotor hergestellt werden. Diese Tiere erlauben nach Kreuzung mit SAMP/Yit-Mäusen eine molekulare Analyse der transkriptionellen IL-12 p40 Promotorregulation bei Ileitis. Die geplanten Untersuchungen dienen der Charakterisierung molekularer Pathomechanismen bei intestinaler Entzündung und könnten langfristig dazu beitragen, neue therapeutische Strategien für Patienten mit M.Crohn zu entwickeln.

Nach Vorarbeiten kommt dem Zytokin IL-12 (p35/p40) eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese des M.Crohn zu； einer Erkrankung，die sich aus bisher unbekannten Ursachen vorwiegend im Terminalen Ileum Manniert。 Voruntersuchungen an IL-12 p40 Promotor-transgenen Mäusen zeigten, dass eine Zellpopulation imterminalen Ileum im Vergleich zu Zellen in anderen Darmabschnitten eine präferentielle Aktivierung des IL-12 p40 Genpromotors in vivo aufweist. Nachfolgende Untersuchungen weisen darauf hin, dass es sich hierbei um Makrophagen und dendritische Zellen handelt。在 dem vorliegenden 项目中，Makrophagen 和 dendritische Zellen 位于人类和尿液部分的表型和功能中，因此是不存在的，并且是肠道特征。所有这些功能都是在回肠末端树突炎中进行的，在体外实验和体内实验中采用转移技术。 Schließlich sollen 转基因 Mäuse für den IL-12 p35 Genpromotor sowie für den mugenisierten IL-12 p40 Promotor hergestellt werden。该文章旨在分析 SAMP/Yit-Mäusen 分子转录 IL-12 p40 回肠炎启动子调节。该研究揭示了肠道分子特征的病理机制，以及克罗恩病患者的新治疗策略。