Snailの細胞内局在制御機構とがん転移

Snail的亚细胞定位控制机制与癌症转移

• 批准号: 22570184
• 负责人: 関元 敏博
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22570184/
• 关键词: Snail; がん転移; importinα; importin α

本研究は、その細胞内局在ががんの転移性に重要な意味を持つSnailを対象として、亜鉛イオンおよびimportinαによる細胞内局在制御機構の詳細を分子レベルで明らかにし、その成果をがん細胞における転移性を判断する指標作りにつなげていくことを目的としている。ここまでの研究により、Snailの核内輸送はimportin β1によって担われるが、核移行シグナル受容体であるimportinαがimportin β1と競合的にSnailに結合することにより、Snailの核移行効率を低下させることを明らかにした。このimportinαによるSnailの核局在制御機構は、生細胞内におけるSnailタンパク質の安定性に重要な役割を担っていることも判明した。核輸送因子であるimportinαがある種のタンパク質の核移行を直接阻害するという現象は、当該分野のみならず、広くインパクトを与えるものである。また、Snailは亜鉛結合部位を複数持ち、この領域が核移行に必須である。そこで、この領域に変異を導入し、亜鉛の結合を阻害させると核移行活性が大幅に減少することを見い出した。細胞内の亜鉛は細胞膜上に存在する亜鉛トランスポーターによって調節されていることから、A549細胞において、亜鉛トランスポーターのひとつであるZIP6/Liv1をsiRNAを用いてノックダウンさせると、Snailの細胞内タンパク量が減少し、細胞の移動性も低下することが分かった。現在、亜鉛トランスポーターの発現量とSnailの発現量・細胞内局在等との相関関係を検討中である。

In this study, the importance of intracellular localization in the mobility of the cells means that the intracellular localization of the cells is important. In the details of the control mechanism, the molecular structure and the cell structure are as follows:ける転性をJudgmentするIndicators are used as りにつなげていくことをpurpose としている.ここまでの Research により, Snail のIntranuclear Transport はimportin β1 によって耏れるが, Nuclear Migration シグナルReceiver であるimportinαがimportin β1 is a competing combination of Snail and Snail, which has a low nuclear migration efficiency. It is important to understand the importance of the stability of the quality and stability of Snail in the control mechanism and the quality of the cells. Nuclear transport factor importinαがあるkind of nuclear transport directly blocks nuclear migration The phenomenon of するというは, the difference between のみならず, 広くインパクトを and えるものである.また、Snailは亜lead bonding partを plural holdingち、この区がnuclear migrationにRequiredである.そこで, このfield に変different を introduction し, 亜 lead の combination hinders させるとnuclear migration activity がsignificantly reduces することを见い出した. There is lead in the cell and it exists on the cell membrane. It regulates the presence of lead in the cell.ていることから、A549 cell において、亜 Lead トランスポーターのひとつであるZIP6/Liv1をsiRNAを Used by ZIP The amount of silica in the cells is reduced, and the mobility of the cells is reduced. Now, the current level of the トトランスポーターの発真人とSnailの発现quantity・the intracellular localization and the related relationship を検同中である.