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腸管・気管の粘膜上皮バリアにおける細胞骨格系の重要性とその破綻

细胞骨架系统的重要性及其在肠道和气管粘膜上皮屏障中的破坏

基本信息

批准号：
22590394
负责人：
四宮博人
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腸管や気管の粘膜バリアは生体内外の境界に位置し,感染防御に極めて重要であるが,皮膚の表皮バリアよりも脆弱で主要な感染門戸にもなっている。粘膜バリアには上皮細胞間接着構造のみならず,それを裏打ちするアクチン細胞骨格が重要であると考えられている。申請者はマクロファージのアクチン結合タンパクであるPlastinを同定した。そのイソフォームは上皮細胞にも発現され,粘膜バリアにおいて重要であることが最近示されたが詳細は不明である。本研究は,感染防御と感染門戸の両面で重要な粘膜上皮細胞のPlastin骨格系の動態を解析し,粘膜バリアの動的機能の分子基盤を解明することを目的とする。平成23年度は,前年度に調製したPlastin1(マウス腸管上皮に発現される)のリコンビナント蛋白質を抗原として高力価抗体を作成した。抗Plastin2,3抗体は既に調製されている。次ぎに,経気道感染する細菌種をもちいて,気管支上皮および肺胞上皮の細胞骨格の変化を解析した。マウスに経気道感染させた後,経時的に肺の標本を作製し,上皮細胞内のPlastin1,アクチン,その他の細胞骨格タンパクの局在変化を,特異抗体をもちいて免疫組織学的に観察した。感染の程度と上皮バリア機能は逆相関することを基に,バリア機能と細胞骨格変化との関連を解析する。粘膜上皮のバリア機能を,Plastinを中心とする細胞骨格系のダイナミクスに基づいて解明することは,独創的チャレンジである。これまで,静的にとらえられていた粘膜上皮バリアを細胞骨格が関与する動的なものとして理解することは,粘膜バリアの機能に新たな概念をもたらし,感染制御への応用発展につながる点に意義がある。

The mucous membrane of the intestinal tract is the boundary between the inside and outside of the body and is extremely important for infection prevention.であるが, the skin's epidermis is fragile and the main infection is the door of the door. The mucous membrane epithelium is connected to the structure of the epithelial cells, and the structure of the cells is important. The applicant's はマクロファージのアクチン combined with タンパクであるPlastinを同定した. Epithelial cells, mucosal membranesおいてImportantであることがRecently shownされたがDetailsはUnknownである. In this study, the purpose of this study is to analyze the dynamics of the plastin lattice system of mucosal epithelial cells that are important in infection defense and infection control, and to elucidate the molecular basis of the function of mucosal epithelial cells. In 2009, Plastin 1 (Mascan intestinal epithelial epithelium) was prepared in the previous year. Anti-Plastin2,3 antibodies are prepared and prepared. Time ぎに, 経気tract infection するbacterial species をもちいて, 気duct branch epithelium およびpulmonary cell epithelium のcytoskeletal structure の変化をanalytic した. After the infection of the mucosal tract, the lung specimen was produced during the infection, Plastin1 in the epithelial cells,クチン, そのhis のcytoskeleton タンパクのbureau in 剉化を, specific antibodies をもちいてimmunohistology に観看した. There is an inverse correlation between the degree of infection and epithelial function, and there is an inverse correlation between epithelial function and cellular bone structure change. Mucosal epithelial function, Plastin center, cellular bone lattice systemダイナミクスに本づいて解明することは, original チャレンジである. It's quiet and quietとは, the function of the mucous membrane is new and the concept is new, and the infection control function is the same as the meaning of infection control.