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四肢前後軸を形成する転写ネットワークの解析

形成肢体前后轴的转录网络分析

基本信息

批准号：
22591696
负责人：
横山成俊
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591696/
关键词：
骨・軟骨代謝転写因子四肢肢芽骨・軟骨代謝学

项目摘要

多指症を含む四肢の形成疾患は、ヒトでは1000人に一人といった高頻度で生じ、ヒトの先天性疾患としては最も報告例の多い疾患である。現在までに多指症として221の症候群が報告されているが、原因遺伝子として記載されているのはわずかに15遺伝子のみであり、さらなる研究の進展が望まれている。我々はヒト多指症の原因遺伝子の候補としてIrx3に注目し、マウス胚を用いて解析を行った。Irx3ノックアウトマウスを作製し、その表現型を調べたところ、後肢特異的に多指を生じることが明らかになった。ここで観察された多肢形成の様式には、親指の前側に第一指様の多肢を生じるパターンと第二指様の多肢を生じるパターンの2つが同程度の割合で混在していた。次にこれまでに前後軸形成に関わることが知られている遺伝子についてqRT-PCR法を用いて解析を行ったところ、Irx3ノックアウトマウスにおいては、Alx4の発現量が半分程度に減少しており、またFGF4、Gremlin、dHand、Ptch1、Hoxd13、Hoxd10などの遺伝子について発現量が増加していることを明らかにした。Alx4は軸前多肢変異マウス(Strong's luxoid)の原因遺伝子であり、Alx4ヘテロマウスでは、後肢特異的に軸前多肢(第二指様)を生じることが知られている。In situハイブリダイゼーション法を用いてこれらの遺伝子の発現領域の変化を調べたところ、Shhについては、一部の肢芽において、前側領域に異所的に発現していることを確認した。またFGF4、Gremlinについてもその発現領域が前側まで拡大していることが確認できた。以上の研究結果を総合すると、新規転写因子Irx3は四肢前後軸形成に必須の分子ネットワークの一部を構成しており、またヒトの多指症の原因遺伝子の一つとなっている可能性を明らかにした。

Polydactyly, including the formation of disorders of the limbs, occurs in 1000 people with a high frequency of congenital disorders, and most cases of congenital disorders are reported Now, polydactyly syndrome has been reported, and the cause of polydactyly syndrome has been documented. Progress in research on polydactyly syndrome is expected. The cause of polydactyly is analyzed by the candidate of Irx3. Irx3 is the most important part of the human body. This is the first time that the first finger and the second finger are mixed in the same degree. In addition, qRT-PCR was used to analyze the formation of anterior and posterior axes, Irx3, FGF4, Gremlin, dHand, Ptch1, Hoxd13, Hoxd10 and Alx4. Alx4 is the cause of the pre-axial multi-limb (Strong's Luxoid). Alx4 is the cause of the pre-axial multi-limb (Second Finger). In situ, the method of identification is used to identify the changes in the field of discovery of the gene, and to identify the changes in the field of discovery of the gene. FGF4, Gremlin, etc., the discovery field is on the front side, and the identification field is on the back side. The results of these studies are summarized and a new factor Irx3 is proposed to clarify the possibility that a component of molecular biology necessary for the formation of the anteroposterior axis of the limbs and a causal factor for polydactyly may be involved.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

EMBRYS構築によるRp58を介した筋分化ネットワークの解明

通过构建 EMBRYS 阐明 Rp58 介导的肌肉分化网络

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yokoyama S;et al.;Miyamoto T;横山成俊
通讯作者：
横山成俊

Developmental expression of sorting nexin 3 in the mouse central nervous system

DOI：
10.1016/j.gep.2010.08.007
发表时间：
2011-01-01
期刊：
GENE EXPRESSION PATTERNS
影响因子：
1.2
作者：
Mizutani, Reiko;Nakamura, Kazuaki;Tanoue, Akito
通讯作者：
Tanoue, Akito

DNA binding-dependent glucocorticoid receptor activity promotes adipogenesis via Kriippel-like factor 15 gene expression

DNA 结合依赖性糖皮质激素受体活性通过 Kriippel 样因子 15 基因表达促进脂肪生成

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Laboratory investigation a journal of technical methods and pathology
影响因子：
0
作者：
Asada M;et al.
通讯作者：
et al.

The Mohawk homeobox gene is a critical regulator of tendon differentiation

DOI：
10.1073/pnas.1000525107
发表时间：
2010-06-08
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Ito, Yoshiaki;Toriuchi, Naoya;Asahara, Hiroshi
通讯作者：
Asahara, Hiroshi

システムアプローチによる新規の筋分化抑制因子RP58の同定とその解析

使用系统方法鉴定和分析新型肌肉分化抑制剂 RP58