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抗癌剤による卵巣機能不全の分子機構解明と予防方法の確立

抗癌药物引起卵巢功能障碍分子机制的阐明及预防方法的建立

基本信息

批准号：
22591863
负责人：
宇都宮智子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591863/
关键词：
卵巣機能不全 DAP kinase 抗癌剤 GnRH agonist CPT-11

项目摘要

(1)抗癌剤投与後のヒト卵巣組織の病理学的解析から.抗癌剤の種類と傷害細胞の剖位を同定する。調べた限りでは、CPT-11と顆粒膜細胞ほどの抗癌剤特異的障害部位は見いだせなかった。(2)動物実験による抗癌剤誘発卵巣顆粒膜細胞傷害の証明とその分子機序を解明するCPT-11による顆粒膜細胞傷害については、p53,Fas,FasL,BCL-22,BAX,DAPK,Caspaseなどのアポトーシス関連分子の発現変動を免疫染色し、キー分子候補として、FasL,p53の関与を同定した(論文執筆中)。CPT-11以外の抗癌剤、および複数種類の抗癌剤を投与した場合の卵巣細胞アポトーシスに関与するキー分子の同定は動物実験が十分に進んでおらず、結論を出ていない。(3)動物実験による抗癌剤誘発卵巣顆粒膜細胞傷害の予防法を確立する。既にCPT-11誘発卵巣顆粒膜細胞アポトーシスについては、GnRHagonist療法の臨床応用を考えるためのより詳細な至適投与条件を検討した。CPT-11以外の抗癌剤による卵巣傷害についても、抗癌剤の種類に応じた異なる予防法を検討する。本研究の最終目標は妊娠である。GnRH agonistによる予防法を確立した場合は、必ずマウスの交配実験を繰り返し、次世代までの妊娠率や奇形率に問題がないかどうかまで確認した(論文執筆中)。(4)遺伝子改変マウスを用いて,各種抗癌剤による卵巣機能障害のキー分子を確定する。既にDAPK変異マウスを用いてdeath-associated protein kinase(DAPK)の関与を証明したが、DAPK変異マウスではgonadotropin刺激による卵胞発育過程が阻害されることも新しく発見した。DAPK変異マウス卵巣では、FSHRやERαのタンパク発現は変化なく、ERβ発現が著明に低下していたことも発見しており、関連性を調べている(論文執筆中)。

(1)Pathological analysis of ovarian tissue after administration of anticancer agents. The type of anticancer agent and the location of the injured cell are the same. CPT-11 is a granular membrane cell and a specific barrier site for anticancer agents. (2)The molecular mechanism of cell injury induced by anticancer agents in animals was elucidated by CPT-11. Immunostaining, molecular candidate, FasL, p53, p53,Fas,FasL,BCL-22,BAX,DAPK, and Caspase were used to detect the molecular activation of cell injury. Anti-cancer agents other than CPT-11, including multiple types of anti-cancer agents, are used in the treatment of ovarian cancer. (3)The establishment of anti-cancer agents for the prevention of cell damage induced by egg granulosa in animals CPT-11 induces the development of ovarian granular membrane cells, and the clinical application of GnRHagonist therapy is studied in detail. Anti-cancer agents other than CPT-11 are discussed in terms of the types of anti-cancer agents and the prevention methods. The ultimate goal of this study is pregnancy. GnRH agonist is a problem that must be solved in order to prevent the occurrence of mating, pregnancy rate of next generation and abnormal rate (paper in writing). (4)A variety of anti-cancer agents are used to determine the molecular basis of egg dysfunction. DAPK has been shown to inhibit the development of eggs in response to gonadotropin stimulation. The changes in DAPK, the changes in FSHR and ERα, the changes in ERβ, and the changes in ERβ are obvious, and the relationship between them is being adjusted (writing the paper).